論文發表 | 銅64標記肽WL12在中國倉鼠卵巢細胞腫瘤模型中的表達

文獻信息:

2021年3月8日，北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫學科，國家藥監局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，楊志主任團隊的研究成果：“Noninvasive evaluation of PD-L1 expression using Copper 64 labeled  peptide WL12 by micro-PET imaging in Chinese hamster ovary cell tumor model（銅64標記肽WL12在中國倉鼠卵巢細胞腫瘤模型中的表達）”，蔣金泉同學為本文第一作者、朱華副研究員為本文通訊作者。在學術期刊Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters上成功發表。平生公司的小動物PET/CT設備（ 型號：Super Nova）在論文中提供了重要的小鼠腫瘤PET/CT圖像和定量分析。

全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.127901

文章摘要：

PD-L1作為免疫治療的指示性生物標志物，在免疫檢查點阻斷治療的臨床決策中發揮著重要作用。放射示蹤PET成像可以實時、定量、無創地評估腫瘤中PD-L1的表達。在這里，我們報道了一個銅-64放射性標記的NOTA-WL12, 64Cu-NOTA-WL12，并初步評價了其在非侵入性檢測PD-L1表達中的應用。64Cu-NOTA-WL12的放射化學產率(>90%)、放射化學純度(>98%)和比活性(20 MBq/nmol)較高。64Cu-NOTA-WL12具有較高的體外穩定性和對PD-L1的高親和力(KD≈3.012 nM)。微正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描(micro-PET/CT)顯示64Cu-NOTA-WL12在腫瘤中特異性聚集并表達PD-L1。所有結果表明，64Cu-NOTA-WL12在PD-L1表達水平的無創評估方面具有很大的潛力。

實驗方法：

帶有CHO-hPD-L1腫瘤或CHO腫瘤的NOD/SCID小鼠通過靜脈注射200 µL64Cu-NOTA-WL12（7.4 MBq）。在PET掃描前，小鼠在3%異氟烷麻醉下，掃描時保持1.5%麻醉。注射后0.5、1和2小時進行靜態PET/CT成像。為了阻斷實驗，帶有CHO-hPD-L1腫瘤或CHO腫瘤的NOD/SCID小鼠共注射了7.450μg的WL12. 注射后2小時進行靜態PET/CT顯像。CHO-hPD-L1腫瘤可在注射后30 ~ 120 min內顯示，而CHO腫瘤看不見。當與WL12共注射時，64Cu-NOTA-WL12在CHO-hPD-L1腫瘤中的放射性積累減少(圖4A)。

結果:

通過繪制興趣區域(ROI)進行圖像分析。64Cu-NOTA-WL12的攝取值分別在30分鐘、60分鐘和120分鐘p.i.時被定量為血、腦、肺、肝、腎、結腸、骨、肌肉和腫瘤的標準攝取值平均值(SUVmean)。64Cu-NOTA-WL12在CHO- hPD-L1腫瘤中30分鐘、60分鐘、120分鐘的SUVmean分別為1.410±0.058、1.780±0.171、1.447±0.143。與WL12共注射時，120min p.i，該值下降82.9%至0.227±0.012(圖4C)。64Cu-NOTA-WL12在CHO腫瘤中30分鐘、60分鐘和120分鐘的SUVmean分別為0.423±0.035、0.377±0.032和0.257±0.015。與WL12共注射時，120min時，該值維持在0.250±0.017。120min內，瘤肌比和瘤血比均增加(圖4D)，說明最佳成像時間點為120min。

A：CHO-hPD-L1腫瘤

B：CHO腫瘤

C：CHO細胞中64Cu-NOTA-WL12的SUV值

D：不同時間點的瘤肌比和瘤血比

結論：

綜上所述，與以PD-1/PD-L1為靶點的基于抗體的放射示蹤劑相比，64Cu-NOTA-WL12能夠在注射后1天內特異性檢測PD-L1在腫瘤中的表達，這與臨床工作流程一致。64Cu-NOTA-WL12具有較高的放射化學產率和放射化學純度，對PD-L1具有較高的親和力，并在PD-L1(+)腫瘤中特異性聚集。與類似的64Cu-DOTA-WL12相比，放射性示蹤劑64Cu-NOTA-WL12顯示出更高的放射化學產率和與PD-L1相當的親和力。體內和體外實驗結果表明，64Cu-NOTA-WL12是一種用于PD-L1檢測和治療反應監測的無創PET策略。

使用設備：

Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）