為了解決大家每逢過節(jié)必長胖的歷史性問題，小編今天給大家介紹一篇發(fā)表于Nature Communications 的針對于普洱茶促進(jìn)減肥的研究。

百趣代謝組學(xué)文獻(xiàn)分享，所謂藥食同源，普洱茶是我國西南云南地區(qū)特有的一種傳統(tǒng)名茶，因其具有治療高膽固醇血癥、高血脂、肥胖、脂肪性肝炎和高血糖等多種有益作用在世界范圍內(nèi)倍受青睞。普洱茶對大鼠、小鼠和人的體重血清和肝臟總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響已被大量研究證實，然而這些文章多是對于生理生化指標(biāo)的觀測性研究，普洱茶的主要療效成分、降脂機(jī)制還尚未確定。
 

​2  BSH富集菌和BSH活性
代謝組學(xué)文獻(xiàn)分享，隨后為了分析普洱茶產(chǎn)生降脂作用可能的原因，作者首先做了16SrDNA測序 。發(fā)現(xiàn)飲用普洱茶后無論是高脂飲食還是正常對照組均可以使小鼠腸道菌群發(fā)生明顯的變化，且相對于未飲用普洱茶的樣本，飲用普洱茶后的兩個組別樣本聚集得更近，說明普洱茶的飲用可能引起的是類似菌群發(fā)生變化（圖2a），志愿者實驗也呈現(xiàn)相似的結(jié)論（圖2b）。
 

代謝組學(xué)文獻(xiàn)分享，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)無論是小鼠還是志愿者實驗中，普洱茶處理后發(fā)生下降的菌群多為產(chǎn)膽鹽水解酶（BSH）的菌（圖3ab）。結(jié)合宏基因組檢測，進(jìn)一步確認(rèn)無論是小鼠還是志愿者樣本中BSH酶的含量和活力均有所下降（圖3ef）。

3 普洱茶促進(jìn)共軛膽汁酸的積累
而BSH的主要作用就是將結(jié)合了牛磺酸或者甘氨酸的共軛膽汁酸，水解成游離膽汁酸（圖4c），進(jìn)一步結(jié)合膽汁酸靶標(biāo)驗證發(fā)現(xiàn)，小鼠和志愿者飲用普洱茶后共軛膽汁酸的含量都增多了（圖4ab）。
 

4 茶褐素降低了BSH細(xì)菌豐度和BSH活性
但是我們都知道傳統(tǒng)中醫(yī)藥方向研究中非常重要的問題就是，咱們的藥材或者食材中最主要的有效成分是什么，因此作者進(jìn)一步運用代謝組學(xué)技術(shù)對普洱茶中次級代謝物進(jìn)行的檢測分析，發(fā)現(xiàn)茶褐素基本上和所有產(chǎn)生BSH的菌群呈顯著負(fù)相關(guān)（圖5a），因此茶褐素很可能就是普洱茶起到降脂作用的關(guān)鍵物質(zhì)。代謝組學(xué)文獻(xiàn)分享，作者進(jìn)一步結(jié)合驗證實驗，確認(rèn)茶褐素給藥8周后能夠使小鼠產(chǎn)生顯著的降脂表型（圖5bc）。
 

BIOTREE | 中藥非靶標(biāo)代謝組學(xué)優(yōu)勢

（1）數(shù)據(jù)庫中1250+物質(zhì)均是中藥特有的物質(zhì)，覆蓋中藥研究關(guān)注的主要成分種類，而植物高通量靶標(biāo)（或其他數(shù)據(jù)庫）是植物中通有的物質(zhì)，如糖類、氨基酸、脂肪酸等物質(zhì)，但并不是研究中藥老師所關(guān)注的中藥活性成分物質(zhì)。

（2）專家人工解譜，數(shù)據(jù)庫二級譜+人工解譜+人工核對二級譜鑒定出中藥特有物質(zhì)更多、更準(zhǔn)。

5 茶褐素促進(jìn)膽固醇降解的機(jī)制挖掘
既然結(jié)合組學(xué)的技術(shù)手段發(fā)現(xiàn)了普洱茶起降脂作用的主要療效成分是茶褐素，那么接下來就是深入的機(jī)制研究的部分了，既然涉及到機(jī)制，就不得不聊到代謝通路了，圖6a是KEGG中膽汁酸分泌的代謝通路，看起來相當(dāng)復(fù)雜 (*/ω＼*) .....我們來畫一下重點，重點看一下圖6b，游離膽汁酸（BA）結(jié)合FXR激活SHP，而SHP會抑制CYP7A1，而CYP7A1，CYP8B1等蛋白是膽汁酸合成的相關(guān)蛋白，所以是不是游離膽汁酸減少FXR也會受到影響呢?
 

圖6膽汁酸分泌代謝途徑

作者分別用普洱茶和茶褐素處理小鼠發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XR等基因的含量和表達(dá)確實降低了，同時和FXR負(fù)調(diào)控相關(guān)的CYP7A1等表達(dá)量上升了（圖7），從而促進(jìn)膽固醇合成為膽汁酸，降低膽固醇水平。
 

代謝組學(xué)文獻(xiàn)分享，為了進(jìn)一步證實FXR活性的降低是不是由共軛膽汁酸積累導(dǎo)致的，結(jié)合共軛膽汁酸的喂食等驗證實驗證實了共軛膽汁酸的增加確實具有和茶褐素處理類似的效果，均可以使游離膽汁酸升（圖8a），并抑制了腸道中FXR - FGF15的表達(dá)量，進(jìn)而激活了肝臟膽汁酸合成相關(guān)蛋白的表達(dá)量，膽固醇降解產(chǎn)生的膽汁酸又會激活肝臟中FXR - SHP的信號，從而激活肝臟膽汁酸合成替代途徑CYP7B1的活性，進(jìn)一步促進(jìn)膽固醇分解（圖8b）。
 

​BIOTREE | 膽汁酸高通量靶標(biāo)定量優(yōu)勢

1. 特異性：適宜的樣本前處理方法，充分提取樣本中膽汁酸物質(zhì)；
2. 定性定量準(zhǔn)：構(gòu)建標(biāo)品數(shù)據(jù)庫，每個物質(zhì)選擇合適的離子對進(jìn)行定量檢測，確保定性定量準(zhǔn)確。

再結(jié)合糞菌移植等手段，最終得到了這樣的一個可能的調(diào)控途徑（圖9）。
 

在肝臟中存在FXR-SHP信號通路，會抑制膽固醇降解經(jīng)典途徑的關(guān)鍵蛋白CYP8B1，激活膽固醇降解替代途徑的關(guān)鍵蛋白CYP7B1；而腸道中存在FXR-FGF15則會同時抑制肝臟中膽固醇降解的兩條途徑的關(guān)鍵蛋白（圖9a）。那茶褐素的作用就是調(diào)整腸道中產(chǎn)BSH酶的菌群豐度，使共軛膽汁酸無法在BSH酶的催化下變成游離膽汁酸堆積在腸道，而堆積的共軛膽汁酸會抑制腸道中的FXR-FGF15信號通路，從而解除對于膽固醇降解關(guān)鍵蛋白CYP8B1、CYP7B1的抑制，促進(jìn)膽固醇降解（圖9b）。

總而言之~(*^▽^*)

總而言之就是不喝普洱茶，F(xiàn)XR會抑制膽固醇降解，喝了普洱茶，改變菌群，提高了共軛膽汁酸的含量，共軛膽汁酸會抑制FXR，膽固醇降解不被抑制……減肥成功~