2020年4月21日，由Tara N. Guhr Lee等在《Journal of Cystic Fibrosis》期刊中發(fā)表了《Accumulation and persistence of ivacaftor in airway epithelia with prolonged treatment》的文章，文中使用Azure Sapphire對IRDye 680孵育的印跡膜掃描成像，對CFTR蛋白進行定量分析。

背景：

囊性纖維化（CF）的基本缺陷反映了囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑（CFTR）的功能喪失，囊性纖維蛋白是參與氯離子和碳酸氫鹽跨細胞膜轉(zhuǎn)運的質(zhì)膜蛋白。CF的一個關(guān)鍵治療方法是CFTR調(diào)節(jié)劑，即用于改善異常CFTR功能的藥物。

CFTR調(diào)節(jié)劑的當前劑量策略基于血清藥代動力學，但靶組織（如氣道上皮）中的藥物濃度尚不清楚。先前的數(shù)據(jù)表明，CFTR調(diào)節(jié)劑可能在氣道上皮中積聚，血清藥代動力學可能無法準確預(yù)測慢性治療的效果。

方法：

在治療和沖洗階段的各個時間間隔，通過質(zhì)譜法測量藥物濃度，在Ussings室中評估電生理功能，并通過Western印跡定量成熟的CFTR蛋白。

結(jié)果：

與lumacaftor或tezacaftor相比，CF-HBEs中ivacaftor的累積程度要大得多，并且在沖洗14天后仍然持續(xù)升高。CFTR活性在治療7天達到峰值，但隨著ivacaftor的進一步積累而降低，盡管沖洗后仍保持在基線以上。

結(jié)論：

慢性治療期間和之后，CFTR調(diào)節(jié)劑的細胞內(nèi)累積和持續(xù)存在提示氣道上皮內(nèi)復(fù)雜的藥代動力學和藥效學特性不能由血清藥代動力學預(yù)測。可能需要直接測量靶組織中的藥物以優(yōu)化劑量策略，并且治療停止后CFTR調(diào)節(jié)劑的持續(xù)存在對個性化藥物治療方法具有重要意義。

Sapphire 雙模式多光譜激光成像系統(tǒng)可完成NIR和RGB熒光，化學發(fā)光和磷屏成像等多種檢測。無論您的實驗室進行哪種成像，例如普通的Western Blot、Southern印跡、2D和2D DIGE、可視化組織或小型模式動物成像都可高質(zhì)量實現(xiàn)。