新型冠狀病毒抗體類藥物研發(fā)進展
在之前的微信推文【完整梳理：新冠肺炎的藥物研發(fā)策略及進展】中，我們提到普通民眾關心現(xiàn)在是否有安全有效的藥物接近面世，科研人員和生物醫(yī)藥公司也關注抗病毒藥物研發(fā)的靶點與策略。文章中特別提到了抗體藥物的開發(fā)：
表1. 目前部分基于新冠病毒基因組和病理學特性開發(fā)的針對性新藥列表
那么現(xiàn)在，在抗體藥物研發(fā)這一塊，又有什么新的進展呢？我們先從這個病毒的機理講起。
COVID-19病毒分子水平作用機理推論
COVID-19病毒利用表面的Spike protein，通過識別人體正常細胞表面的ACE2受體入侵人體，之后人體的自我免疫會啟動，抗擊病毒的免疫細胞釋放各種細胞因子刺激更多免疫細胞參與免疫，被刺激的免疫細胞也會繼續(xù)釋放更多的細胞因子。大量而迅速增多的細胞因子會形成細胞因子風暴，最終會引來人體免疫系統(tǒng)對人體自身的攻擊，這種不分敵我的“自殺式攻擊”會導致重要器官功能衰竭以及急性呼吸窘迫綜合征，危及生命。
基于COVID-19病毒作用機理的抗體藥物開發(fā)
Spike protein是COVID-19病毒入侵人體結合細胞受體相互作用所必須的，因此是目前開發(fā)針對COVID-19病毒的治療性抗體的關鍵目標。
1. 1月28日，復旦大學上海醫(yī)學院應天雷教授團隊在BioRxiv發(fā)表文章稱，SARS-CoV特異性人體單克隆抗體CR3022可與COVID-19病毒表面spike protein受體結合域有效結合，進而干擾病毒與ACE2受體的結合【1】。CR3022目前還在臨床前，或有潛力成為COVID-19病毒抗體藥物。
2. 2月12日，Vir Biotechnology宣布鑒定出結合COVID-19病毒的兩款單克隆抗體【2】。兩款單抗結合COVID-19病毒的spike protein，結合表位是ACE2結合介導進入細胞的部位。現(xiàn)在Vir Biotechnology正與國際合作作者共同評估對于COVID-19病毒的中和活性，是否能有效阻止病毒入侵細胞。如果成功，將大大縮短抗體藥物開發(fā)的時間。
基于細胞因子風暴和免疫炎癥反應綜合征相關免疫靶點的抗體藥物開發(fā)
基于細胞因子風暴和免疫炎癥反應綜合征，很多免疫相關靶點也可列為治療性抗體的目標。
作用于IL-6受體的托珠單抗（Tocilizumab）被認為可能通過調節(jié)機體的免疫功能而發(fā)揮作用。此單抗藥物已進入臨床，主要針對COVID-19患者的細胞因子風暴現(xiàn)象。其臨床試驗已初步顯示出陽性結果。
病毒特異性抗體的血漿和血清治療
目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，由康復者捐贈的含高效價COVID-19病毒特異性抗體的血漿或為治療COVID-19的另一種思路。
2月13日，國藥集團中國生物發(fā)布消息稱，已完成對部分康復者血漿的采集工作，開展新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備。經過嚴格的血液生物安全性檢測，病毒滅活，抗病毒活性檢測等，已成功制備出用于臨床治療的特免血漿，10余位危重病人在治療后重點指標全面向好，臨床體征和癥狀明顯好轉【3】。
然而與龐大的患者數(shù)量相比，康復者數(shù)量太少，血漿制品更是稀缺。這也是為什么金銀潭醫(yī)院院長呼吁康復患者在不影響自身健康的前提下捐獻血漿，拯救其他患者。
除了血漿，血清中同樣含有抗體成分。科研人員可以通過康復者的血液，分析并且拿到可以有效的中和病毒的全人源單克隆抗體序列，隨后便可以在體外制備抗體了。這種抗體具有高親和力、高特異性、毒副作用小的特點，可以克服動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點。不過這種方法雖然理論上看起來很容易，但實際操作中的工作量和困難程度都是巨大的。
結 語
目前COVID-19的病死率并不高，低于SARS和MERS病毒。但其高傳染性或許是此次疫情防控的主要障礙之一。我們期待更多的研發(fā)成果能夠有效的推進疫情治療的工作進展。希望疫情的陰霾早日散去，一線抗疫的英雄們都可以平安歸來！
表2. 病毒鑒定方法所需產品
表3. 抗擊病毒的研發(fā)和科研產品
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參考文獻:
1.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.923011v1
