IDH2基因所編碼的蛋白名為異檸檬酸脫氫酶2，人類IDH有三種類型，分別為IDH1、IDH2和IDH3，IDH1定位于細(xì)胞質(zhì)和過氧化物酶體中，IDH2和IDH3定位于線粒體中。該類蛋白酶可以將異檸檬酸氧化為草酰琥珀酸，然后再轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸。其中，IDH1/2是人類癌癥中代謝基因發(fā)生突變頻率最高的，并干擾細(xì)胞新陳代謝和表觀遺傳調(diào)控，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。在急性髓白血病中，IDH1/2突變與正常的核型，年齡及NPM1的突變有關(guān)，其中IDH2 R140Q突變最為常見。 近日，法國著名大學(xué)-巴黎薩克雷大學(xué)Gustave Roussy血液學(xué)系、生物與醫(yī)學(xué)病理學(xué)系以及轉(zhuǎn)化研究實驗室等聯(lián)合在德國Annals of Hematology上發(fā)表了一篇名為Spontaneous molecular response of IDH2 acute myeloid leukemia的文章。 研究報告了一例IDH2突變的急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者，檢測發(fā)現(xiàn)有61％的骨髓原始細(xì)胞。細(xì)胞遺傳學(xué)揭示了其復(fù)雜的核型，二代測序分析顯示IDH2 R140Q（突變頻率28％）和KRASK117N（突變頻率22％）突變。隨后，研究人員再次對患者進(jìn)行了骨髓抽吸，發(fā)現(xiàn)骨髓原始細(xì)胞從61％下降到17％，其中存在許多組織細(xì)胞和紅細(xì)胞吞噬。進(jìn)一步的細(xì)胞遺傳學(xué)研究和NGS分析顯示復(fù)雜的核型消失，但I(xiàn)DH2 R140Q突變減少（5％），BRAF突變持續(xù)存在（31％），表明克隆進(jìn)化。
鑒于患者的身體狀況不佳以及兩次骨髓抽吸結(jié)果不一致，研究人員決定進(jìn)行第三次骨髓抽吸。出乎意料的是，骨髓原始細(xì)胞小于5％，并伴隨許多細(xì)胞吞噬。為了進(jìn)一步驗證該結(jié)果，研究人員通過使用法國Stilla Technologies的Naica 微滴芯片式數(shù)字PCR系統(tǒng)，對3個時間點的IDH2 R140Q突變進(jìn)行了定量。結(jié)果如下圖所示，和骨髓原始細(xì)胞的變化趨勢一致，IDH2突變從28.15％急劇下降到2.32％。  
急性髓白血病（AML）以不成熟髓細(xì)胞在骨髓里聚集，以及骨髓造血抑制為特征。AML的自發(fā)性完全緩解(SCR)是極其罕見的一種現(xiàn)象，目前關(guān)于其發(fā)生機(jī)制仍有待探討。上述研究揭示了SCR與IDH2 R140Q的關(guān)系，并且IDH突變的評估可以通過數(shù)字PCR量化并與總生存期相關(guān)聯(lián)。希望這一發(fā)現(xiàn)可以為急性髓白血病的治療提供一個靶點和方向。 法國巴黎薩克雷大學(xué)（Université Paris-Saclay）合并了3所大學(xué)、4所大學(xué)校（Grande Ecole）與7個研究所，包括巴黎第十一大學(xué)、凡爾賽大學(xué)、中央理工-高等電力學(xué)院（CentraleSupélec）、高等光學(xué)學(xué)院、法國國家原子能研究所（CEA）、法國國家科學(xué)研究院（CNRS）等。在2019 US News世界大學(xué)排名中，位列全球第30名，歐洲大陸第2名，法國第1名。 Annals of Hematology：《血液學(xué)年鑒》，IF=2.85。涵蓋了臨床和實驗血液學(xué)、止血學(xué)、輸血以及腫瘤醫(yī)學(xué)的相關(guān)領(lǐng)域，包括白血病、淋巴腫瘤和實體腫瘤的診斷和治療，以及造血干細(xì)胞的移植。內(nèi)容包括與人類血液病相關(guān)的腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)等方面。該雜志與德國血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)協(xié)會，以及奧地利血液學(xué)和腫瘤學(xué)協(xié)會有聯(lián)系。主編:阿諾德·甘瑟，德國漢諾威大學(xué)血液、止血和腫瘤學(xué)系。
該項研究使用了來自法國Stilla Technologies的Naica微滴芯片式數(shù)字PCR系統(tǒng)。 三通道檢測：兼容FAM, Evagreen /Cy3, VIC, HEX,/Cy5, Quasar® 705等染料，三色熒光檢測，快速建立多重實驗 ↓  
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