你知道抗生素會削弱肺部抵御流感的能力嗎

這項發(fā)表在《Cell Reports》上的研究發(fā)現(xiàn)，來自腸道細(xì)菌的信號有助于維持肺部的第一道防線。腸道細(xì)菌健康的小鼠感染流感后，大約80%的小鼠能存活下來。然而，服用抗生素后，只有三分之一的小鼠在感染后存活下來。

“我們發(fā)現(xiàn)，抗生素直接抹掉了肺對流感的早期抵抗，進(jìn)一步證明，醫(yī)生不應(yīng)該輕易提供抗生素處方，不適當(dāng)?shù)姆�用抗生素不僅不會增強抗病毒能力，而且還會殺死有益的腸道細(xì)菌，可能使我們更容易受到病毒的攻擊。這不僅與人類患者有關(guān)，也與家畜有關(guān)，因為世界各地的許多農(nóng)場都在預(yù)防性地使用抗生素。”

研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的I型干擾素信號是早期防御的關(guān)鍵。在干擾素開啟的基因中，有一個小鼠基因Mx1，相當(dāng)于人類的基因。這種抗病毒基因產(chǎn)生能干擾流感病毒復(fù)制蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn)，微生物群驅(qū)動的干擾素信號能使肺內(nèi)膜的抗病毒基因保持活性，防止病毒獲得立足點。
 

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，微生物群誘導(dǎo)的早期流感抵抗的原因在于肺部的細(xì)胞，而不是免疫細(xì)胞。以前的研究多集中在免疫細(xì)胞，但我們發(fā)現(xiàn)內(nèi)襯細(xì)胞對關(guān)鍵的感染早期階段更重要。它們是病毒唯1可以繁殖的地方，因此它們是對抗流感的主戰(zhàn)場。腸道細(xì)菌發(fā)出一個信號，使肺部細(xì)胞保持準(zhǔn)備狀態(tài)，防止病毒如此迅速繁殖。


免疫細(xì)胞需要大約兩天的時間來產(chǎn)生反應(yīng)，在這段時間內(nèi)病毒會在肺里繁殖。感染后兩天，抗生素治療的小鼠肺部病毒數(shù)量增加了五倍。面對這一更大的威脅，免疫反應(yīng)更強烈，更具破壞性，導(dǎo)致更嚴(yán)重的癥狀和更糟糕的結(jié)果。”

為了檢驗這種保護(hù)作用是否與腸道細(xì)菌有關(guān)，而不是與肺部的局部過程有關(guān)，研究人員用抗生素治療小鼠，然后通過糞便移植重新填充腸道細(xì)菌。這恢復(fù)了干擾素信號和相關(guān)的流感抵抗，表明腸道細(xì)菌在維持防御中起著至關(guān)重要的作用。

“相比之下，如果沒有腸道細(xì)菌，抗病毒基因在免疫反應(yīng)開始之前就不會表達(dá)。等到病毒繁殖很多次再表達(dá)這時就太晚了，所以隨后一個巨大的、破壞性的免疫反應(yīng)將是在劫難逃。”