引言
卵巢癌在婦科惡性腫瘤中發病率雖低于宮頸癌和子宮內膜癌而位居第三,但其死亡率卻超過了前兩者之和,成為嚴重威脅女性健康的頭號婦科癌癥殺手。這一嚴峻現狀凸顯了早期診斷和治療對于改善患者生存率和預后的重要性。近年來,多種新型腫瘤標志物逐漸應用于卵巢癌的早期診斷,其中臨床應用最為廣泛的當屬CA125。
CA125的特性
CA125(糖類抗原125)作為重要的腫瘤標志物,其發現可追溯至1981年。當時Bast博士利用人類卵巢漿液性囊腺癌細胞免疫家鼠,通過淋巴細胞雜交瘤技術獲得了單克隆抗體OC125,從而鑒定出這一標志物。正常情況下,人體血清CA125水平不超過35U/ml。
CA125 是來源于體腔 (心包、胸膜和腹膜) 和苗勒管 (輸卵管、子宮內膜和宮頸內膜) 上皮細胞的一種大型跨膜糖蛋白。其相對分子量為 20 萬-100 萬,外形呈環行結構,含 24% 的糖類,是一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復合物,屬于 IgG。在細胞內合成,然后貯存在細胞內,正常情況下由于細胞間的連接和基膜的阻擋作用,CA125 不能進入血清,因此正常人血清中檢測不到 CA125 或濃度很低。健康成人 CA125 的濃度小于 35U/mL。當組織發生惡變時,細胞內合成的 CA125 集中到細胞的邊緣,使局部細胞膜去極化,而轉運出 CA125 抗原;浸潤性的腫瘤細胞可以破壞組織結構,細胞間的連接和基膜遭破壞后分泌的 CA125 可釋放到血液中。
CA125 是目前應用最廣泛的診斷上皮性卵巢癌 (EOC) 生物標志物,已獲美國 FDA 批準用于監測 EOC 確診患者的療效。也會在附件包塊的評估中超適應證使用 CA125。該指標可單獨使用,也可聯合其他血清生物標志物和/或盆腔超聲或與影像學檢查聯用,以推斷附件包塊為惡性的臨床懷疑水平。
CA125的臨床價值
CA125對上皮性卵巢癌、輸卵管癌、子宮內膜癌等婦科惡性腫瘤具有重要診斷意義。具體表現在:
卵巢癌診斷:約61.4%的患者血清CA125水平顯著升高
療效監測:治療有效時CA125快速下降,復發時升高早于臨床癥狀
聯合檢測:與CA19-9聯用可評估子宮內膜癌病情
在上皮性卵巢癌(EOC)領域,CA125展現出獨特的臨床價值。持續升高的CA125往往提示治療效果不佳,而下降則反映治療有效。但需注意,傳統二次剖腹探查術的評估價值因其存在并發癥高、靈敏度低等局限,已受到質疑。
CA125的診斷局限性與影響因素
除婦科腫瘤外,CA125在其他惡性腫瘤如胰腺癌(50%)、肺癌(41%)等也有一定陽性率。但需注意,某些良性疾病(如子宮內膜異位癥、盆腔炎)及生理狀態(月經期、妊娠早期)也可能導致CA125升高,因此解讀結果時需要結合臨床綜合分析。
腫瘤標志物都是輔助診斷指標,CA125 高了不等于得了腫瘤!
總結
CA125檢測在上皮性卵巢癌的診療全過程中發揮著重要作用。然而,其在篩查中的應用價值仍需深入探索,如何優化CA125在早期診斷和鑒別診斷中的效用、完善療效評價體系,以及解析治療后CA125降至正常患者的預后相關性等問題,都需要進一步研究。這些研究將為臨床醫生提供更充分的循證依據,助力實現上皮性卵巢癌的早期診斷和精準治療,最終達到降低死亡率、提高患者生存質量的目標。
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參考文獻
Eleftherios P. Diamandis, Robert C. Bast, Phil Gold, T. Ming Chu, John L. Magnani(2013)Eleftherios P. Diamandis, Robert C. Bast, Phil Gold, T. Ming Chu, John L. Magnani
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