液-液相分離（LLPS）有助于細胞內無膜細胞器的形成，對各種生物過程和疾病狀態都有影響。富AT交互結構域含蛋白1A（ARID1A）是一種染色質重塑因子，經常與癌癥突變相關，但其功能機制在很大程度上仍然未知。研究者發現 ARID1A 含有一個朊病毒樣結構域（PrLD），它通過 PrLD 介導的 LLPS 促進液體凝聚體的形成。在尤文氏肉瘤患者標本中，由ARID1A LLPS形成的核凝聚物明顯升高。破壞ARID1A LLPS會導致尤文氏肉瘤細胞的增殖和侵襲能力減弱。通過全基因組染色質結構和轉錄譜分析，我們發現 ARID1A 凝聚物定位到 EWS/FLI1 靶增強子，并通過在致癌靶基因上形成功能性染色質重塑樞紐，誘導長程染色質結構變化。總之，研究結果表明，ARID1A通過PrLD介導的LLPS促進致癌潛能，為治療尤文氏肉瘤提供了一種潛在的治療方法。
 

研究目的
本研究旨在探索ARID1A的朊樣結構域（Prion-like Domain, PrLD）如何介導LLPS，并揭示其在尤文氏肉瘤致癌過程中的具體作用。

研究成果
1. ARID1A的LLPS特性

2. ARID1A在尤文氏肉瘤中的作用

3. ARID1A與EWS/FLI1的相互作用

4. 染色質重塑與長距離相互作用

研究意義

本研究揭示了ARID1A通過LLPS促進尤文氏肉瘤致癌潛能的分子機制，為ARID1A作為潛在治療靶點提供了依據。

ARID1A的LLPS功能可能成為藥物干預的靶點，例如開發針對其朊樣結構域的抑制劑。

未來展望
未來研究可進一步探討：

1. ARID1A LLPS在其他癌癥中的作用。

2. 針對ARID1A PrLD的藥物開發及其與現有治療手段的協同效應。

3. LLPS相關基因突變如何影響癌癥的發生與發展。

設備應用

該實驗中，實驗人員使用JuLI™ Stage活細胞成像分析系統拍攝了 48 小時內的細胞劃痕（傷口愈合）實驗，并使用附帶的 JuLI STAT 分析軟件進行細胞遷移距離量化分析。
 

另一方面，實驗人員還通過JuLI™ Stage活細胞成像分析系統拍攝了≥96 小時的球體細胞生長情況，以及≥48 小時的球體細胞形成和球體侵襲實驗，使用附帶的Spheroid STAT 自動球體分析軟件進行定量分析。