鎮痛治療的關鍵角色μ阿片受體介紹及相關實驗與應用
阿片受體（Opioid receptor）是一種G蛋白偶聯受體（GPCR），主要分布在中樞神經系統，大腦和脊柱中，同時也存在于血管、心臟、肺、腸道及外周血單核細胞中。阿片受體在鎮痛治療中起著至關重要的作用，其激活可抑制疼痛信號傳遞，從而顯著緩解各類急慢性疼痛，如手術后疼痛、癌痛等。其亞型包括：μ阿片受體（MOR）、κ阿片受體（KOR）和δ阿片受體（DOR）。其中，μ受體（MOR）是最主要的阿片受體，它的激活作用于神經元，介導阿片類藥物的鎮痛效果。據統計，阿片類藥物用于治療疼痛已有數千年的歷史。
阿片受體結構與功能
阿片受體激活的下游信號轉導可通過獨立的G蛋白或β-arrestin，其中G蛋白通路主要介導鎮痛作用，β-arrestin通路則與呼吸抑制、胃腸功能紊亂、耐受等副作用有關。下圖為阿片類藥物和阿片類受體結合介導的信號通路。
阿片受體結構與功能
阿片受體激活的下游信號轉導可通過獨立的G蛋白或β-arrestin，其中G蛋白通路主要介導鎮痛作用，β-arrestin通路則與呼吸抑制、胃腸功能紊亂、耐受等副作用有關。下圖為阿片類藥物和阿片類受體結合介導的信號通路。
Gαi/o蛋白家族包含七個成員，與阿片類受體有強烈相互作用（如上圖）。這些亞型在結構和功能上各不相同，通過深入研究G蛋白與阿片類受體的相互作用，我們可以更全面地理解其復雜的作用機制，從而為開發新的治療策略打下堅實的基礎。
然而，阿片受體介導的鎮痛也伴隨著一系列挑戰。長期使用可能導致耐受性，需要不斷增加劑量才能維持療效，同時也可能引發生理依賴和心理依賴，從而增加成癮的風險。此外，部分阿片類鎮痛藥的副作用較為多樣，包括呼吸抑制、便秘、惡心、嘔吐等，嚴重時甚至危及生命。停藥后，患者可能會出現戒斷癥狀，因此需要逐漸減量或輔以其他藥物來緩解。
阿片類藥物研發
阿片類藥物是一大類藥物，其結構與天然植物生物堿有關，這些生物堿來自罌粟的樹脂，罌粟。天然生物堿也被稱為阿片類藥物，包括嗎啡和可待因。合成衍生物包括海洛因，芬太尼，氫嗎啡酮，美沙酮，丁丙諾啡等。盡管阿片類藥物是非常有效的鎮痛藥，但它們大多數具有較高的依賴性和濫用風險。
目前主流的中樞性鎮痛藥分類如下
阿片受體激動藥：嗎啡、羥考酮、芬太尼、氫嗎啡酮、哌替啶、美沙酮
阿片受體拮抗藥：納洛酮、納曲酮、納美芬
阿片受體激動-拮抗藥：地佐辛、噴他佐辛、布托啡諾、納布啡
阿片受體部分激動藥：丁丙諾啡、曲馬多
下圖為阿片類藥物的代表藥物強度和作用受體。
阿片類藥物(Opioids)是目前應用最廣泛且最有效的治療疼痛的鎮痛藥物，用于治療疼痛已有數千年的歷史，在疼痛行為和抗傷害感受調節中發揮著關鍵作用。然而，大多數阿片類藥物存在較高的依賴性和濫用風險，因此，設計具有功能選擇性的藥物，最大限度的降低阿片類藥物的臨床副作用，是目前對受體相關藥物研發的重點。
格寧生物相關實驗
μ阿片受體：β-Arrestin/Gi cAMP檢測
格寧生物相關實驗
μ阿片受體：β-Arrestin/Gi cAMP檢測
- Zhang H, Zhou D, Gu J, Qu M, Guo K, Chen W, Miao C. Targeting the mu-Opioid Receptor for Cancer Treatment. Curr Oncol Rep. 2021 Aug 3;23(10):111. doi: 10.1007/s11912-021-01107-w. PMID: 34342720.
- Crist RC, Berrettini WH. Pharmacogenetics of OPRM1. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Aug;123:25-33. doi: 10.1016/j.pbb.2013.10.018. Epub 2013 Nov 5. PMID: 24201053; PMCID: PMC4010567.
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