尿調節素在評估腎功能生物標志的應用
瀏覽次數:704 發布日期:2024-9-24
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前言:
慢性腎病(CKD)一直以來都是一種嚴重的全球公共衛生問題,會導致高血壓、糖尿病及血脂異常等一系列并發癥的發生,因而對腎功能的評估異常重要。尿調節素也稱為Tamm-Horsfall蛋白(THP),是一種高度器官特異性的蛋白質,僅在腎臟的腎小管中產生,且幾乎完全通過尿液排泄,是健康尿液中的主要蛋白,但也有少量存在于血液中。尿調節素在血液中通常為單一物質形式,更適合定量測量用于評估腎功能的變化。
尿調節素:
尿調節素是在腎小管髓袢升支粗段的上皮細胞內質網上產生的一種高度器官特異性的蛋白質,產生后會在高爾基體中進行加工并被運送到頂端細胞膜作為GPI連接分子,再通過蛋白酶裂解釋放到尿液中,部分被釋放到血液中。
從尿中排泄的尿調節素可能是以單一蛋白質的形式排泄,也可能是聚集并以透明管型排泄,具體以何種情形取決于尿液的性質和疾病的狀態。相對而言,因其在血液中是以單一形式存在,所以如果定量檢測尿調節素,更適于以血液作為測量樣本以評估腎功能的變化:在個體的腎功能異常的情況下,此種激素水平傾向于下降;同時,即使在健康個體中,隨著其年齡增長,腎功能逐漸下降,尿調節素的水平也會呈現出長期下降的趨勢。
尿調節素和腎功能變化:
有研究表明,血液中尿調節素水平與腎小球濾過率(eGFR)呈正相關,根據eGFR對慢性腎病(CKD)分期的血尿調素水平進行分析,可證實其水平在疾病進展的2-3期過程中顯著降低(eGFR <60 ml/min/1.73 m2)。雖然正常或者異常的血尿調素水平沒有確切的臨床參考值,但當該水平低于150 ng/mL,則提示慢性腎病進展可能超過第3期。所以,預計在不計算eGFR的情況下,可以通過測量血液中尿調節素水平來評估腎功能的變化。
腎臟疾病在早期階段很少出現主要癥狀,一般可以通過計算eGFR以粗略估計腎功能,但用于計算eGFR的肌酐或胱抑素C早期都存在檢測盲區,檢測到異常時腎功能可能已經降低過半了。而血液中尿調節素水平與腎功能呈正相關并且足夠敏感,其測量值可直觀評估腎功能的變化甚至可以檢測到腎功能的輕微下降,是評估腎功能損傷的重要參考。
此外,血中尿調節素在急性腎小管損傷和急性間質性腎炎中也可顯示異常企高,具有急性腎損傷評估指標的潛力。并且,大多數急性間質性腎炎是由藥物的副作用引起的,通常會導致不可逆的腎功能下降而無法診斷。因而定期測量尿調節素可能有助于確認腎臟給藥的安全性。
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結語:
腎功能是反映人體腎臟健康狀況的直接指標,如果腎功能受損,鹽類、糖脂代謝和藥物代謝受到影響,對人體產生持久而隱匿的損害。現已知血液中尿調節素水平與腎功能變化呈正相關,其有望成為反映腎臟疾病嚴重程度及治療評估的新型生物標志物。尿調節素水平異常可能還與心血管疾病和糖代謝疾病發生率、慢性腎病患者死亡率以及移植后腎功能衰竭風險相關,因此血尿調節素水平的測量對腎功能的評估具有重要意義。
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參考文獻:
[1] Serum uromodulin is a novel renal function marker in the Japanese population. Usui R et al. Clin Exp Nephrol.
2021 Jan;25(1):28-36.