活動性系統性紅斑狼瘡患者的作用機制及生物標志物和關鍵免疫通路鑒定
期刊：Ann Rheum Dis
影響因子：14
主要技術：Olink蛋白組學測序
導語
為了闡明Janus激酶（JAKs）1/2抑制劑巴瑞替尼的作用機制，并描述在II期試驗中接受標準背景治療的系統性紅斑狼瘡（SLE）成人中與疾病活動相關的免疫途徑。在基線時，SLE血清相對于HC血清有較強的細胞因子失調。C-C基序趨化因子配體（CCL）19、C-X-C基序趨化因子配體（CXCL）10、腫瘤壞死因子-TNF-α)、TNF受體超家族成員（TNFRSF）9/CD137、PD-L1、IL-6和IL-12β在第12周接受巴瑞替尼4mg治療的患者與安慰劑相比顯著降低。炎癥生物標志物表明與I型IFN（CCL19、CXCL10、TNF-α和PD-L1）、抗雙鏈DNA（dsDNA）（TNF-α、CXCL10）和系統性紅斑狼瘡疾病活動指數、壓痛和腫脹的關節計數和最嚴重的關節疼痛（CCL19、IL-6和TNFRSF9/CD137）存在相關性/相關性。這些結果表明，巴瑞替尼4mg治療下調了系統性紅斑狼瘡患者中上調的關鍵細胞因子，并可能在IFN特征之外的多靶點機制中發揮作用，盡管臨床相關性仍有待進一步闡明。
主要技術
Olink蛋白組學測序
研究結果
1. SLE患者的基線分析異常是細胞因子失調的特征
在基線時分析SLE患者的細胞因子水平，并與HC進行比較。在測量的92個可檢測的分析物中，17個顯著上調（表1），9個SLE患者中表達下調（在線補充表S1）。值得注意的是，一些趨化因子如CCL19、CXCL10、CXCL9、CCL2和CCL20和促炎細胞因子如IL-6、IL-12、IL-17A在SLE患者中增加，除了PD-L1和IL-10增加外，還表明慢性SLE免疫異常。
影響因子：14
主要技術：Olink蛋白組學測序
導語
為了闡明Janus激酶（JAKs）1/2抑制劑巴瑞替尼的作用機制，并描述在II期試驗中接受標準背景治療的系統性紅斑狼瘡（SLE）成人中與疾病活動相關的免疫途徑。在基線時，SLE血清相對于HC血清有較強的細胞因子失調。C-C基序趨化因子配體（CCL）19、C-X-C基序趨化因子配體（CXCL）10、腫瘤壞死因子-TNF-α)、TNF受體超家族成員（TNFRSF）9/CD137、PD-L1、IL-6和IL-12β在第12周接受巴瑞替尼4mg治療的患者與安慰劑相比顯著降低。炎癥生物標志物表明與I型IFN（CCL19、CXCL10、TNF-α和PD-L1）、抗雙鏈DNA（dsDNA）（TNF-α、CXCL10）和系統性紅斑狼瘡疾病活動指數、壓痛和腫脹的關節計數和最嚴重的關節疼痛（CCL19、IL-6和TNFRSF9/CD137）存在相關性/相關性。這些結果表明，巴瑞替尼4mg治療下調了系統性紅斑狼瘡患者中上調的關鍵細胞因子，并可能在IFN特征之外的多靶點機制中發揮作用，盡管臨床相關性仍有待進一步闡明。
主要技術
Olink蛋白組學測序
研究結果
1. SLE患者的基線分析異常是細胞因子失調的特征
在基線時分析SLE患者的細胞因子水平，并與HC進行比較。在測量的92個可檢測的分析物中，17個顯著上調（表1），9個SLE患者中表達下調（在線補充表S1）。值得注意的是，一些趨化因子如CCL19、CXCL10、CXCL9、CCL2和CCL20和促炎細胞因子如IL-6、IL-12、IL-17A在SLE患者中增加，除了PD-L1和IL-10增加外，還表明慢性SLE免疫異常。
表1
2. 巴瑞替尼可調節SLE中細胞因子網絡的紊亂
巴瑞替尼4毫克治療靶向和顯著下調血清細胞因子調節淋巴細胞和單核/巨噬細胞招募如趨化因子（C-C主題）配體19（CCL19），IFN-γ誘導蛋白質如CXCL10，腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員9（TNFRSF9）和TNF阿爾法（TNF-α）相關，IL-12β和IL-6表達水平與安慰劑+SOC在12周的表達相關（表2）。
表2
3. 巴瑞替尼治療SLE的臨床相關性和細胞因子的變化
巴瑞替尼4mg治療后某些細胞因子下調與IFN特征相關。最具代表性的蛋白分別是CCL19、CXCL10、TNF-α和可溶性PD-L1/CD274（圖1）。相關分析確定了觀察到的細胞因子/趨化因子變化與SLE活性的臨床和血清學指標之間的關系，包括抗dsDNA的產生（圖2）。有趣的是，除了與IFN特征呈正相關外，CCL19與SLEDAI-2K也呈顯著正相關（圖2）。TNFRSF9水平與關節腫脹和壓痛的計數相關，IL-6水平與最嚴重的關節疼痛之間也存在顯著的正相關（圖2）。
圖 1
圖 2
參考文獻：
Thomas Dörner , Yoshiya Tanaka 2.et al. Mechanism of action of baricitinib and identification of biomarkers and key immune pathways in patients with active systemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis. 2022 Aug 11;81(9):1267-1272.
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