AbMole以其卓越的品質、與時俱進的產(chǎn)品、專業(yè)無憂的服務，不斷鼎力支持全球科學家獲得重要的突破性成果。
 

來自中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院的ChuXiang Lei, HaoXuan Kan, XiangYu Xian， Dan Yang ，YueHong Zheng等多名研究人員在Nat Commun期刊（IF=16.6）上，發(fā)表了題為“FAM3A reshapes VSMC fate specification in abdominal aortic aneurysm by regulating KLF4 ubiquitination”的文章，研究人員使用了購自AbMole的MitoSOX Red Mitochondrial Superoxide Indicator（M19992），揭示了FAM3A調控腹主動脈瘤（AAA）中血管平滑肌細胞（VSMC）分化重編程新機制。
 

VSMC 重編程導致VSMC 轉為功能失調狀態(tài)，與血管結構紊亂和多種血管疾病有關，同時也是主動脈瘤發(fā)展的原因之一。然而，有關 VSMC 重編程的調節(jié)因子和潛在機制目前仍不清楚。
 

研究人員通過檢測FAM3A 蛋白和 mRNA 水平發(fā)現(xiàn)，在AAA 患病受試者和小鼠模型中，F(xiàn)AM3A 在主動脈瘤組織和血漿中的表達量減少。而在使用腺病毒在小鼠體內過表達 FAM3A或補充 FAM3A后，可明顯縮小動脈瘤直徑，提高小鼠存活率，并能抑制 VSMC 向巨噬細胞、軟骨細胞、成骨細胞以及間充質細胞等多種細胞亞群轉化。提示FAM3A 可能是 VSMC 的細胞重塑的調節(jié)因子。
 

KLF4 是一種新發(fā)現(xiàn)的平滑肌細胞重編程因子，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)， AAA 患病受試者和小鼠模型的主動脈標本中， KLF4 的表達量明顯增加。接下來，相關檢測以及共聚焦成像結果顯示，F(xiàn)AM3A 能誘導 KLF4 泛素化，并抑制其磷酸化和核定位。
 

此外，有報道發(fā)現(xiàn) FAM3A 能激活 AKT 和 ERK1/2 通路，因此研究人員對FAM3A 對培養(yǎng) VSMC 的 AKT、ERK1/2 和 TGFβ 通路的影響進行了進一步研究，并發(fā)現(xiàn) FAM3A 能促進AKT、ERK1/2 和 SMAD3 的磷酸化，以及增強TGFβ 的信號傳導。且在 TGFβ/SMAD3 拮抗劑 SIS3 的存在下，F(xiàn)AM3A 對維持 VSMC 收縮表型的作用明顯減弱，表明TGFβ/KLF4 軸參與了 FAM3A 介導的VSMC表型重塑。
 

綜上所述，該研究揭示了新發(fā)現(xiàn)的細胞因子樣蛋白 FAM3A 通過激活 TGFβ 信號轉導，抑制 KLF4，從而維持 VSMC 的良好分化狀態(tài)的新機制。為進一步開發(fā)恢復 VSMC 平衡的 AAA 相關應用策略提供了一種新方法。
 

本研究使用了購自AbMole的MitoSOX Red Mitochondrial Superoxide Indicator（M19992），該產(chǎn)品是一種特異性靶向活細胞線粒體的新型超氧化物熒光探針，具有細胞膜滲透性，在該研究中被用于活性氧ROS的檢測。

同類熱銷產(chǎn)品推薦

請關注：www.abmole.cn

鳴謝：Lei C, Kan H, Xian X, et al. Nat Commun. 2023 Sep 2;14(1):5360.