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內(nèi)毒素對(duì)細(xì)胞代謝意義的利與弊介紹

瀏覽次數(shù):520 發(fā)布日期:2024-3-5  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
嚴(yán)重創(chuàng)傷感染、膿毒血癥(sepsis)可引起機(jī)體包括體溫升高、體重降低和能量耗損的高(超)代謝反應(yīng)。其主要致病因素是由細(xì)菌內(nèi)毒素,即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激體內(nèi)多種髓系細(xì)胞(單核/巨噬細(xì)胞)和(或)非髓系細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞/平滑肌細(xì)胞)活化,產(chǎn)生一系列致炎介質(zhì)(proinflammatory mediator),如TNF、IL-1、IL-6、NO和PGE,等參與機(jī)體急性相反應(yīng)(acute phase responses,APR)的結(jié)果。內(nèi)毒素對(duì)細(xì)胞代謝的作用是多方面的,對(duì)機(jī)體具有雙重意義,既有利又有弊。

嚴(yán)重感染或膿毒血癥時(shí),機(jī)體出現(xiàn)進(jìn)行性能量代謝障礙,組織攝取氧能力顯著降低,結(jié)果組織細(xì)胞缺氧而靜脈血氧濃度升高;細(xì)胞內(nèi)氧利用障礙,導(dǎo)致循環(huán)血中乳酸含量增多。

給大鼠靜脈注射LPS(3mg/kg體重)4h,肝線粒體超微結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯損傷,第3態(tài)呼吸功能明顯受抑制。LPS及炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)NO生成增多,可抑制平滑肌細(xì)胞、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞以及心肌細(xì)胞線粒體電子傳遞呼吸鏈功能,使氧化磷酸化中斷。NO可直接損傷呼吸鏈中的鐵-硫中心,又可對(duì)呼吸鏈的復(fù)合物Ⅰ、復(fù)合物Ⅱ產(chǎn)生不可逆的抑制作用。NO還可與細(xì)胞色素氧化酶競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合O2,使ATP生成受抑制,同時(shí)引起呼吸鏈產(chǎn)生氧自由基(H2O2O₂-)增多。促使NO進(jìn)一步與O₂-形成過(guò)氧化硝基化合物(ONOO-)。這種相對(duì)穩(wěn)定的強(qiáng)氧化劑除了對(duì)細(xì)胞造成強(qiáng)烈的損害作用,并可反饋損傷電子傳遞鏈和線粒體功能。
 

內(nèi)毒素對(duì)能量代謝的作用


ONOO-還可抑制超氧物歧化酶(SOD)活性,造成更多的O₂-堆積,從而形成一種自身催化的能量代謝障礙的惡性循環(huán)。ONOO-除了抑制巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的呼吸功能,同時(shí)還激活多聚(ADP-核糖)轉(zhuǎn)移酶(PARS),催化ADP-核糖化反應(yīng),消耗細(xì)胞內(nèi)NAD+。NO抑制三羧酸循環(huán)中的順-烏頭酸酶和蘋果酸脫氫酶活性,引起三羧酸循環(huán)障礙。最近證明LPS促進(jìn)多種組織線粒體解偶聯(lián)蛋白(uncoupling protein,UCP)基因表達(dá),取消線粒體內(nèi)膜的跨膜質(zhì)子梯度。造成細(xì)胞能量代謝障礙,ATP生成減少,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

發(fā)布者:科德角國(guó)際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
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