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腫瘤壞死因子alpha(TNF-α)抑制劑的作用機制

瀏覽次數(shù):1574 發(fā)布日期:2023-12-28  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責任自負

腫瘤壞死因子alpha(TNF-α) 是一種可溶性 157 個氨基酸的蛋白質(zhì) (17.4 kDa),對應(yīng)于全長跨膜蛋白的 C 端胞外結(jié)構(gòu)域,可由多種細胞分泌,包括脂肪細胞、活化的單核細胞、巨噬細胞、B細胞、T細胞和成纖維細胞。它屬于 TNF 配體家族,通過兩種受體 TNFR1 和 TNFR2 發(fā)出信號。
 

TNF-α對多種腫瘤細胞具有細胞毒性,并且是介導(dǎo)針對細菌感染的免疫反應(yīng)的重要因素。此外還在感染性休克、自身免疫性疾病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥和糖尿病的誘導(dǎo)中起作用。
 

免疫調(diào)節(jié)的“利刃”:TNF-α抑制劑

基于TNF-α在炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用,研究人員開發(fā)了一些針對TNF-α的藥物,用于治療與免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病。目前,有兩類主要的TNF-α抑制劑已經(jīng)在臨床上得到廣泛應(yīng)用。
 


TNF-α抑制劑的作用機制

● 重組人TNF受體:如依那西普(Etanercept)和英夫利西單抗(Infliximab),它們通過結(jié)合TNF-α并阻斷其與TNFR的結(jié)合,從而減輕炎癥反應(yīng)、改善疾病癥狀,并廣泛用于治療自身免疫性疾病,如類風濕關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎。

● TNF-α抗體:如阿達木單抗(Adalimumab)和培塞利珠單抗((Certolizumab),它們通過結(jié)合TNF-α并阻止其與受體的結(jié)合,從而降低炎癥反應(yīng)和免疫細胞的活性。這些藥物被廣泛應(yīng)用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等疾病。
 

逐典腫瘤壞死因子alpha(TNF-α)特點:

1.高純度;2.高特異性;3.無動物源(AOF);4.GMP級別;5.無His標簽

實驗數(shù)據(jù):

SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度:還原的SDS-PAGE 未見雜蛋白(左);SEC-HPLC顯示高純度大于 98%,無聚集體產(chǎn)生(右)

SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度圖


應(yīng)用案例:

TNF-α活性:

在放線菌素D存在下通過鼠L929細胞的細胞溶解測定的ED 50 ≤ 0.05 ng/ml,對應(yīng)比活性≥ 2 x 10 7units/mg。

TNF-α濃度與鼠L929細胞OD關(guān)系

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