AniView動物活體成像在基于GAS6的CAR-T細胞于胰腺癌治療研究中的應用
近日，四川大學華西醫院腫瘤動物模型創制及應用研究室趙旭東團隊成功研發并制備了GAS6-CAR-T 細胞,證實該細胞在體內外均能顯著抑制胰腺癌的生長，相關研究成果已發表在國際權威期刊《Journal of hematology & oncology》（IF=28.5、一區top期刊）
胰腺癌是致死率最高的惡性腫瘤，只有不到 10%的患者能在確診后存活 5 年。嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）作為一種新興的細胞免疫療法，目前已在血液惡性腫瘤中取得了巨大成功，并且這種方法在治療實體腫瘤（包括胰腺癌）方面也顯示出良好的效果。然而，目前以一系列不同蛋白質為靶點的 CAR-T 細胞在臨床試驗中并未顯示出對胰腺癌的顯著療效，這表明有必要探索更有效的 CAR-T 策略。
受體酪氨酸激酶 TAM（TYRO3、AXL、MERTK）家族成員在多種血液惡性腫瘤中過度表達，包括急性髓性白血病、慢性髓性白血病和急性淋巴性白血病以及不同類型的實體瘤，如胰腺癌、肺癌和胃癌等。TAM 家族可促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移、 耐藥性和免疫逃逸，其表達與癌癥患者的預后呈負相關。因此，TAM 受體已成為有希望的治療靶點。例如，AXL 的小分子抑制劑 BGB324 已進入急性髓性白血病和胰腺癌的I/II 期臨床試驗。抗 TYRO3 抗體可抑制結腸癌和黑色素瘤細胞的癌變或轉移。MERTK單克隆抗體可促進三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌的細胞凋亡。
基于上述背景，趙旭東團隊生成了基于 GAS6 （所有 TAM 成員的天然配體）的 CAR-T 細胞，并證明這些 GAS6-CAR-T 細胞能夠有效殺死 TAM 陽性的胰腺腫瘤細胞，并通過消除腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞來抑制體內異種移植腫瘤的生長。研究還證明，GAS6-CAR-T 細胞能識別小鼠 TAM 并殺死小鼠腫瘤細胞系，但對異種移植小鼠無明顯副作用。并且GAS6-CAR-T 細胞對非人類靈長類動物也沒有產生任何明顯的副作用。這表明，基于GAS6的CAR-T細胞是治療胰腺癌的一種前景廣闊且安全的策略。
文章中，測試 GAS6-CAR-T 細胞對體內腫瘤生長的影響，使用了博鷺騰AniView系列多模式動物活體成像系統拍攝。
胰腺癌是致死率最高的惡性腫瘤，只有不到 10%的患者能在確診后存活 5 年。嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）作為一種新興的細胞免疫療法，目前已在血液惡性腫瘤中取得了巨大成功，并且這種方法在治療實體腫瘤（包括胰腺癌）方面也顯示出良好的效果。然而，目前以一系列不同蛋白質為靶點的 CAR-T 細胞在臨床試驗中并未顯示出對胰腺癌的顯著療效，這表明有必要探索更有效的 CAR-T 策略。
受體酪氨酸激酶 TAM（TYRO3、AXL、MERTK）家族成員在多種血液惡性腫瘤中過度表達，包括急性髓性白血病、慢性髓性白血病和急性淋巴性白血病以及不同類型的實體瘤，如胰腺癌、肺癌和胃癌等。TAM 家族可促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移、 耐藥性和免疫逃逸，其表達與癌癥患者的預后呈負相關。因此，TAM 受體已成為有希望的治療靶點。例如，AXL 的小分子抑制劑 BGB324 已進入急性髓性白血病和胰腺癌的I/II 期臨床試驗。抗 TYRO3 抗體可抑制結腸癌和黑色素瘤細胞的癌變或轉移。MERTK單克隆抗體可促進三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌的細胞凋亡。
基于上述背景，趙旭東團隊生成了基于 GAS6 （所有 TAM 成員的天然配體）的 CAR-T 細胞，并證明這些 GAS6-CAR-T 細胞能夠有效殺死 TAM 陽性的胰腺腫瘤細胞，并通過消除腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞來抑制體內異種移植腫瘤的生長。研究還證明，GAS6-CAR-T 細胞能識別小鼠 TAM 并殺死小鼠腫瘤細胞系，但對異種移植小鼠無明顯副作用。并且GAS6-CAR-T 細胞對非人類靈長類動物也沒有產生任何明顯的副作用。這表明，基于GAS6的CAR-T細胞是治療胰腺癌的一種前景廣闊且安全的策略。
文章中，測試 GAS6-CAR-T 細胞對體內腫瘤生長的影響，使用了博鷺騰AniView系列多模式動物活體成像系統拍攝。
▲ GAS6-CAR-T 細胞在體內的抗腫瘤作用
皮下注射5×105 個 PANC1 細胞的NCG小鼠照片；接受 CAR-T 細胞治療后，在指定時間用生物發光法監測腫瘤體積
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