文獻信息

近日，北京大學腫瘤醫院泌尿外科腫瘤發生與轉化研究教育部重點實驗室、北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所、核醫學科，國家藥監局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室團隊合作的研究成果Evaluation of ⁶⁸Ga-and ¹⁷⁷Lu-Labeled HZ20 Angiotensin-Converting Enzyme 2‑Targeting Peptides for Tumor-Specific Imaging（⁶⁸Ga和¹⁷⁷Lu標記的HZ20血管緊張素轉換酶2靶向肽用于腫瘤特異性成像的評估）在學術期刊Molecular Pharmaceutics發表。平生公司的小動物PET/CT（型號：Super Nova） 產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為北腫泌尿外科杜鵬主任、核醫學科楊志主任和朱華研究員。并列第一作者為貴州大學與北京大學腫瘤醫院聯合培養的研究生張倩和北腫劉特立博士。

文獻背景

血管緊張素轉換酶2 (ACE2)與腫瘤形成密切相關。作者開發了放射標記肽對⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu標記1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶聯DX600 (⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20)，用于靶向和定位ACE2過表達腫瘤。Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20采用常規標記法制備。采用HepG2^ACE2+/HepG2^WT細胞株評價⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的特異性。進行了藥代動力學、生物分布、微PET/CT和-SPECT/CT成像，并估計了輻射劑量。采用免疫組化(IHC)染色檢測腫瘤組織中ACE2的表達。⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的放射標記率分別為88.49±8.57% (n > 10)和84.71±9.75% (n > 10)，比活性分別為(18.74±3.72)× 106和(17.85±1.62)× 106 GBq/mol。⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20對KM小鼠HepG2^ACE2+/ HepG2^WT細胞攝取和快速清除有顯著差異。此外，HepG2^ACE2+腫瘤在⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20 Micro PET/SPECT圖像中清晰可見�；�于Micro-PET/CT，注射后30 min HepG2^ACE2+腫瘤的標準攝取值(SUVmax)為0.66±0.02,IHC證實了HepG2^ACE2+腫瘤中ACE2的高表達。在PET/CT圖像中，志愿者1的SUVmean高于相同病變的¹⁸F-FDG值。⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20在ACE2過表達的腫瘤中被高效特異性攝取。它們可以作為成對探針用于ACE2靶向治療。

實驗方法

PET成像研究

在microPET/CT研究中，荷瘤小鼠注射7.4 MBq ⁶⁸Ga-HZ20 (200 μL);通過尾靜脈。阻斷組共注射DX600 100 μL (2 mg/ mL無金屬水);小鼠在成像前5分鐘左右用異氟醚(2%在100% O2中)麻醉，成像過程中保持麻醉狀態。分別在注射后30、60、120和180分鐘獲得圖像數據，每次圖像采集時間約為20分鐘。使用avatar軟件顯示圖像，并顯示感興趣區域的SUVmax。

實驗結果

如圖3A所示，HepG2^ACE2+腫瘤明顯攝取⁶⁸Ga-HZ20，在30和60 min p.i時，腫瘤攝取值分別達到0.66±0.02和0.63±0.02(圖3B)。有趣的是，在HepG2^ACE2+腫瘤中，加入100 μg DX600后，⁶⁸Ga-HZ20的攝取顯著降低(阻斷組);然而，在HepG2^WT荷瘤小鼠中，腫瘤區域未觀察到⁶⁸Ga-HZ20的顯著攝取(30 min時為0.17±0.01,60 min時為0.16±0.01)。

圖3 (A) (A1) HepG2^ACE2+、(A2)阻塞的HepG2^ACE2+和(A3) HepG2^WT荷瘤小鼠30min時⁶⁸Ga-HZ20的Micro-PET/CT成像。黃色箭頭(T)表示腫瘤異種移植，白色箭頭(K)表示腎臟，(B)表示膀胱。(B) HepG2^ACE2+和HepG2^WT腫瘤中⁶⁸Ga-HZ20的SUVmax。(C) HepG2^ACE2+和HepG2^WT模型的T/M值。

文獻結論

在這項工作中，⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20對被放射標記用于非侵入性分子成像。用C18Light墨盒純化后，得到放化純度高(99%)且體外穩定性好的⁶⁸Ga/177Lu-HZ20(圖S1A−C)。對⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的物理化學性能進行了評價。作者還對HepG2^ACE2+/ HepG2^WT荷瘤小鼠進行了Ｍicro PET/CT和-SPECT/CT成像，證實了示蹤劑的特異性和靶向性，對ACE2過表達腫瘤具有重要的診斷和治療意義，并可能為患者預后提供一些信息。如圖3A和4B所示，注射⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20后可以看到ACE2過表達的腫瘤，因此⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的腫瘤特異性分子成像可能具有預測腫瘤進展和預后的潛力。此外，由于¹⁷⁷Lu的治療作用，¹⁷⁷Lu-HZ20可能成為治療ACE2高表達腫瘤的綜合探針。

使用設備

                                                         Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）