膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，其中最常見的又屬尿路上皮癌，因為始發于上皮細胞，所以非常容易轉移擴散，這也意味著預后很差。而現在除了常規外科手術和化療外，應用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑進行免疫治療也成為很多患者的首選，但也有些患者對免疫治療并不敏感，如何能夠使免疫治療效果更優、受眾更廣，也成為了廣大科學家研究的重要方向。
 

BCAT2及支鏈氨基酸轉氨酶2，是硫代氨基酸代謝過程中的一個核心酶，已有多項研究證實它在胰腺癌發生發展中的作用。今年3月，祖雄兵教授團隊在期刊Advanced Science上，在線發表了一篇題為”BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity”的研究結果，提出BCAT2會促進膀胱癌（BLCA）中非炎癥性腫瘤微環境（TME）的形成，BCAT2缺乏癥與抗PD-1抗體聯合治療在體內具有協同作用，結果顯示BCAT2在膀胱癌的聯合治療中具有潛力。
 

祖教授團隊的研究結果顯示：BCAT2的高表達在BLCA中形成了非炎癥的TME，而BCAT2的低表達形成了BLCA中的炎癥的TME；BCAT2的高表達抑制了促炎細胞因子和趨化因子相關途徑的活性，導致腫瘤浸潤免疫細胞的滲透水平降低，最終形成非炎癥性TME；BCAT2改變CD8+T細胞相關趨化因子的表達模式并抑制細胞毒性T細胞的細胞毒作用；在組織水平上，BCAT2也主要表達在腫瘤細胞上，BCAT2+腫瘤細胞與CD8+T細胞具有排他性的空間關系；BCAT2缺失增強抗PD-1治療的療效，這點在真實病人身上也得到印證。此外還提出BCAT2在預測分子亞型和指導精確治療中有重要價值。

組織多重熒光免疫組化染色圖

參考文獻

Cai Z, Chen J, Yu Z, Li H, Liu Z, Deng D, Liu J, Chen C, Zhang C, Ou Z, Chen M, Hu J, Zu X. BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity. Adv Sci (Weinh). 2023 Mar;10(8):e2207155. doi: 10.1002/advs.202207155. Epub 2023 Jan 15. PMID: 36642843; PMCID: PMC10015882.