VIP是由免疫細胞合成的神經(jīng)肽，能調節(jié)幾種免疫特征，包括炎癥反應中的細胞功能，如巨噬細胞和單核細胞的功能。TNF-α是革蘭陰性桿菌感染引起的休克和多器官損傷的重要介質。Delgado等研究發(fā)現(xiàn)，內毒素能刺激外周血巨噬細胞產(chǎn)生TNF-α，內毒素和前炎癥介質如TNF-α、IL-1β和IL-6可引起血漿和外周體液中VIP釋放增多，VIP和PACAP38（一種結構相關神經(jīng)肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽）都能在轉錄水平迅速且特異地抑制內毒素激活的TNF-α的產(chǎn)生。這些結果表明，在高劑量內毒素的毒性條件下，VIP和PACAP38作為保護介質能調節(jié)TNF-α的過量釋放并減輕炎癥或休克，因此VIP在體內具有免疫調節(jié)作用，并能減輕有害的病理現(xiàn)象。Martinez等研究VIP和PACAP38對內毒素刺激鼠巨噬細胞產(chǎn)生的前炎癥介質IL-6的作用時發(fā)現(xiàn)：兩種神經(jīng)肽均對腹膜巨噬細胞產(chǎn)生的IL-6有雙相作用，在內毒素劑量100ng/L至10mg/L范圍內，VIP和PACAP38均能抑制IL-6從巨噬細胞釋放，且二者劑量-反應曲線相似；但在未激活的巨噬細胞和用非常低濃度（1～10ng/L）的內毒素刺激下，兩種神經(jīng)肽均能增加IL-6的分泌。VIP和PACAP38在轉錄水平上調節(jié)IL-6的產(chǎn)生，PACAP-R亞型能特異性抑制內毒素激活的IL-6 的產(chǎn)生。

這些結果提示：在無刺激或低劑量內毒素刺激下，VIP和PACAP38在免疫系統(tǒng)內環(huán)境穩(wěn)定方面起作用；在高劑量內毒素的毒性條件下，VIP和PACAP38作為保護介質能減少IL-6的過度分泌，以減輕炎癥或休克的程度。Delgado等還發(fā)現(xiàn)，VIP和PACAP38以劑量依賴方式抑制IL-12；1型VIP受體（VPAC 1）和較低程度的2型VIP受體（VPAC 2）通過cAMP/PKA通道抑制IL-12。Hannibal等研究發(fā)現(xiàn)，在切斷迷走神經(jīng)的動物中給予內毒素后，PACAP38基因不表達，提示內毒素激活免疫系統(tǒng)后PACAP38 mRNA水平的增加是通過迷走神經(jīng)介導的。

Bozza等研究發(fā)現(xiàn)，白嶺蟲的唾液中含有PACAP-Ⅰ型受體拮抗劑maxadilan，能引起血管擴張并調節(jié)巨噬細胞分泌前炎癥介質。maxadilan能使血漿TNF-α水平降低10倍，使IL-6和IL-10水平增加3倍，1~10μg的maxadilan能保護BALB/C鼠抵抗致死劑量的內毒素。Delgado等認為，VIP和PACAP38的作用相當于巨噬細胞去活性因子，它們能抑制內毒素刺激下巨噬細胞來源的TNF-α、IL-6，NO和IL-12的產(chǎn)生，并能增加IL-10的釋放。VIP和PACAP38還能通過誘導CD14快速脫落而抑制CD14的表達，后者是膜限制內毒素受體。VIP和PACAP38能降低內毒素引起的病死率并預防感染性休克相關的組織病理改變。它們在淋巴器官中的存在及其對細胞因子產(chǎn)生的特殊影響提示其在體內免疫調節(jié)中的病理基礎。