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花生四烯酸的脂氧化酶代謝產物的作用及生成途徑

瀏覽次數:1521 發布日期:2023-5-15  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
花生四烯酸首先經特異性的脂氧化酶作用,繼之經多種酶修飾,如水合過氧化物酶、水解酶、脫水酶、轉移酶和肽酶等多種酶族作用,形成三大系列的代謝產物;羥十二碳四烯酸(hydroxyeicosatertraenoic acid,HETE),硫肽白細胞三烯(cysteinyl leukotrienes,LTC4、LTD4、LTE4),非肽白細胞三烯(leukotriene B4,LTB4)及其代謝產物脂氧化酶產物主要由粒細胞、單核-巨噬細胞、漿細胞等炎性細胞合成,其主要作用為白細胞趨化、細胞化學動力作用和增加血管的通透性(圖16-3)。LTB4、通過促進黏附和血細胞滲出參與粒細胞與血管內皮細胞之間的作用,它對粒細胞的脫顆粒和毒性產物的生成也有調節作用。白細胞三烯LTC4、LTD4,LTEk4的生物學活性為既往所稱的參與過敏反應的“慢反應物質”,這是早在這些白細胞三烯發現之前即早已發現的物質。它們會導致血管尤其是毛細血管后小靜脈的過度收縮,由此增加血管內液體外滲,促使水腫形成。

因此,在研究ARDS和MOF的機制中血管通透性的改變時,應著重注意這些花生四烯酸的代謝產物。白細胞三烯在肝臟通過N-乙酰化和ω-氧化后通過膽道和腎臟排出。LTB4。則通過細胞內重吸收經ω-氧化迅速滅活。
 

花生四烯酸的脂氧化酶代謝產物


總之,花生四烯酸脂氧化和環氧化兩大通路的代謝產物在機體遭受嚴重創傷、毒血癥時可由局部受損器官和組織產生,也可在整個機體的炎癥反應過程中形成,粒細胞、單核-巨噬細胞是主要合成場所。這些產物能夠導致循環障礙和血管通透性的增加,也會影響肺循環。實驗研究顯示,使用該代謝途徑的抑制劑對機體有益,但是,它們的臨床應用尚待時日,初步設想應結合患者的病理生理狀況進行進一步的研究。一般認為,使用花生四烯酸主要代謝途徑的阻斷劑,例如使用環氧化酶和脂氧化酶抑制劑,不僅能夠阻斷它們的有害作用,也會阻斷其有益作用,這種情況下,可能會促使未經阻斷的途徑產生過多的有害產物,基于這一點,將來的研究會進一步深入至針對各種不同的類二十烷酸的選擇性抑制劑或它們的特異性受體方面。

發布者:科德角國際生物醫學科技(北京)有限公司
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