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慢性間歇性酒精暴露模型的神經生物學機制

瀏覽次數:1204 發布日期:2022-3-24  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

杏仁核在大腦中屬于較小的腦區,但是解剖結構精細(分為中央核、基底外側核等)、功能強大(參與調控焦慮、抑郁、成癮、恐懼等)。基于解剖結構的相似性,進一步將杏仁核中央核(CeA)、終紋床核 (BNST) 和伏隔核的相鄰區域構成了單一系統,稱為extended amygdala。

暴露在應激環境中激活 DYN/KOR 系統,引發焦慮和焦慮行為。全身性或在CeA區域注射KOR 拮抗劑能夠降低大鼠的酒精攝取行為。CeA腦區富集表達強啡肽和к阿片受體,敲除該區域的PYDN(強啡肽前體)后降低酒精攝入。

 

2022年1月8日南卡羅來納醫藥大學精神與行為科學系Howard C. Becker研究團隊揭示了杏仁核DYN/KOR信號通路參與壓力促進酒精使用。

圖1:小鼠酒精攝入行為學流程
 

研究人員通過慢性間歇性酒精暴露模型(每天給與1小時的15%的酒精,連續一個月)結合強迫游泳實驗模擬應激環境下的飲酒行為(圖1),發現應激能夠顯著促進成年小鼠的飲酒行為,CeA區域的PYDN基因的mRNA表達增加,這種增加僅發生在同時接受慢性應激和酒精暴露的環境下,單獨應激或酒精暴露均不會引起PYDN基因表達的變化。簡單來說,慢性應激的這種促進酒精飲用的效應僅僅發生在曾經有過慢性酒精暴露史的小鼠中。

圖2;抑制CeA區域表達PYDN的神經元活性

通過化學遺傳學技術特異性抑制CeA區域表達PYDN的神經元或在CeA區域注射KOR 拮抗劑后能夠阻斷應激的促進飲酒效應。這就表明CeA區域PYDN能神經元活性在調控應激促進酒精攝入過程中發揮關鍵作用。

以往研究表明BNST區域注射KOR 拮抗劑也能夠降低酒精成癮模型小鼠的飲酒行為,此外,CeA區域PYDN能神經元投射到BNST。研究人員發現BNST區域注射KOR 拮抗劑也能夠阻斷應激的促進飲酒效應。這就說明DYN -KOR信號在應激增強酒精使用中的重要作用。

中樞神經系統的阿片類受體主要為μ、κ、δ、σ受體,其中μ受體在酒精成癮中研究較多,本文揭示了杏仁核腦區к阿片受體信號介導壓力驅動的酒精使用增加。

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