活體成像系統在肝癌藥物載體研究中的應用
瀏覽次數:1548 發布日期:2021-8-26
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肝癌是最常見的致命癌癥之一。目前臨床上主要采用手術切除癌變肝組織,同時以化療、放療等方式阻止正常肝細胞被感染惡化來治療肝癌;但是,化療會濫殺濫傷各組織的正常細胞,并產生極大的副作用,而且在肝癌細胞發生轉移或再生后也難以治愈。
因此,設計與制造出更好的用于肝癌治療的藥物,是醫藥研究人員亟待解決的難題。如何提高藥物療效,不僅可以從藥物結構本身出發,而且可以從藥物載體入手。選擇新型藥物載體或靶向基團,可以使有效藥物分子直接作用于癌癥患處,提高藥物靶向性,減少藥物對正常組織的傷害,減輕患者的疼痛。
近日,遼寧新藥研發重點實驗室李麗教授課題組成功構建并制備了兩種甘草次酸修飾的金屬有機框架藥物載體,并通過組織分布和活體成像實驗,驗證載體具有明顯的肝靶向性。該成果已發表在納米技術與精密工程領域國際權威期刊《Nanotechnology》。
1. 甘草次酸(GA)
甘草次酸(Glycyrrhetininc Acid,GA)是從中草藥甘草中提取分離出來的具有抗炎、抗病毒、抗潰瘍等多種藥理活性的甘草酸苷元。近期研究發現,在肝細胞膜上鑲嵌著許多GA特異性受體,可與GA特異性結合,因此,GA作為藥物靶向分子進行修飾的藥物載體已經成為研究熱點和一種新的靶向性治療肝癌的有效途徑。
2. 金屬有機框架(MOFs)
金屬有機框架材料(Metal-organic Frameworks,MOFs),是一類通過組裝無機金屬離子與有機配體形成的具有多孔隙、高比表面積的新型材料。它的最大的優點是具有良好的生物相容性,而且會在體內特定環境中自行分解,減少藥物在體內的副作用,降低耐藥性,提高藥物治療效率。
通過在MOFs表面修飾GA,可以實現MOFs的肝靶向性,并且MOFs的孔隙率高,具有超大比表面積,可以有效裝載藥物,提高載藥能力。
兩種MOFs載體:Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA與UiO-66-NH2-GA。
3. 小鼠體內靶向性研究
DiR熒光染料,DiR@Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和DiR@Uio-66-NH2-GA 在小鼠體內不同時間段的熒光成像圖
DiR熒光染料,DiR@Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和DiR@Uio-66-NH2-GA 在心、肝、脾、肺、腎的熒光成像圖
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