凍干可穩定臨床階段核交聯聚合物微球，以克服冷鏈供應的挑戰

瀏覽次數：2011　發布日期：2021-3-16　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

來自德國亞琛工業大學和荷蘭Cristal Therapeutics等的研究人員在2021年1月的《Biotechnology Journal》雜志上發表了題為“Lyophilization Stabilizes Clinical-Stage Core-Crosslinked Polymeric Micelles to Overcome Cold Chain Supply Challenges”的文章。研究中，在制備包封多洗紫杉醇的核交聯聚合物微球（CPC634）樣品時，使用KrosFlo® Research 2i （KR2i）切向流過濾系統以及MWCO 100 kD的MicroKros® 改性聚醚砜（mPES）中空纖維過濾器組件進行純化，并在凍干前，以切向流過濾方式，將體系洗濾切換為預先確定的水性溶液并濃縮。

背景：CriPec技術能夠產生藥物包封的生物可降解核交聯聚合物微球(CCPM)，且具有高載藥容量、可定制的大小和藥物釋放動力學。包封多西紫杉醇的CCPM，也稱為CPC634，在患者中表現出了良好的藥代動力學、耐受性和增強的腫瘤攝入。臨床療效評估正在進行中。為了防止多西紫杉醇的過早釋放和核交聯的水解，CPC634目前在-60℃以下的溫度條件下，以冷凍水性分散形式儲存(保質期> 5年)和運輸。因此，CPC634與其它水性納米制劑一樣，依賴于冷鏈供應，不利于其商業化。凍干技術可以幫助解決這個問題。

方法和結果：采用CPC634作為模型劑型，蔗糖和海藻糖作為凍干保護劑，建立了CCPM的凍干方法。研究了CPC634凍干餅的殘余含水量和復溶行為，以及復溶后CPC634的粒徑、多分散性、形態、藥物保留和釋放動力學。隨后，在工業環境中驗證了凍干方法，得到了含水量低于0.1%的CPC634凍干餅。結果表明，在室溫條件下，海藻糖-凍干保護的CPC634能在5分鐘內快速復溶。海藻糖凍干保護的凍干CPC634復溶后，大小、形態、藥物保留和釋放動力學等關鍵質量屬性與非凍干CPC634相同。

結論：我們的研究結果為載藥CCPM的凍干提供了概念上的驗證，并且我們的方法很容易轉化至未來商業化的大規模生產。

原文：T.Ojha, Q.Hu, C.Colombo, et al., Lyophilization Stabilizes Clinical-Stage Core-Crosslinked Polymeric Micelles to Overcome Cold Chain Supply Challenges. Biotechnology Journal, 2021, https://doi.org/10.1002/biot.202000212.