來自美國西北大學(xué)的研究人員在2020年的《bioRxiv》雜志上發(fā)表了題為“Targeting Scavenger Receptor Type B1 In Cholesterol-Addicted Lymphomas Abolishes Glutathione Peroxidase 4 and Results in Ferroptosis”的文章。文中，在合成高密度脂蛋白納米顆粒（HDL-NP）時，研究人員使用KrosFlo Research 2i 切向流過濾系統(tǒng)結(jié)合MWCO 50kD的PES中空纖維組件進(jìn)行HDL-NP的純化。

摘要：正常的人體細(xì)胞可以合成或從脂蛋白中攝取膽固醇以滿足新陳代謝的需要。一些惡性腫瘤細(xì)胞絕對需要從脂蛋白攝取膽固醇才能生存，因為從頭合成膽固醇的基因轉(zhuǎn)錄沉默或突變。最近的研究數(shù)據(jù)表明，依賴脂蛋白介導(dǎo)膽固醇攝取的淋巴瘤細(xì)胞也依賴于脂質(zhì)氫過氧化物酶谷胱甘肽過氧化物酶4 (GPX4)的表達(dá)，以防止因鐵死亡而出現(xiàn)細(xì)胞死亡。鐵死亡是一種與氧和鐵相關(guān)的細(xì)胞死亡機(jī)制，是氧化脂質(zhì)在細(xì)胞膜上積聚的結(jié)果。為了研究膽固醇攝取與鐵死亡之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制，我們使用對膽固醇攝取剝奪敏感的淋巴瘤細(xì)胞系，并以高密度脂蛋白樣(HDL)納米顆粒(HDL NP)對其進(jìn)行處理。HDL-NP是膽固醇富集的高密度脂蛋白-B-1型清道夫受體（SCARB1）-受體的一種低膽固醇配體。我們的數(shù)據(jù)顯示，HDL - NP處理在處理后的細(xì)胞中激活代償性代謝反應(yīng)，有利于膽固醇的重新合成，并伴隨GPX4的表達(dá)減少。結(jié)果是，氧化的膜脂質(zhì)的積累通過與鐵死亡一致的機(jī)制導(dǎo)致細(xì)胞死亡。此外，在小鼠淋巴瘤移植模型和從淋巴瘤患者獲得的原代樣本中，系統(tǒng)性HDL-NP給藥后，在體內(nèi)驗證了鐵死亡。綜上所述，在膽固醇攝取成癮的淋巴瘤細(xì)胞中，用HDL-NP靶向SCARB1可使GPX4消失，并通過一種與鐵死亡一致的機(jī)制導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

原文：J.S.Rink, A.Y.Lin, K.M.McMahon, et al., Targeting Scavenger Receptor Type B1 In Cholesterol-Addicted Lymphomas Abolishes Glutathione Peroxidase 4 and Results in Ferroptosis. bioRxiv, 2020, doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.16.155242.
 

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