阿爾茲海默癥（AD）屬于中樞神經系統退行性疾病，除了散發型AD(sAD)外，已知APP、PSEN1和PSEN2等基因的突變會引發家族型AD(fAD)。AD的主要病理特點是細胞內由過度磷酸化的Tau蛋白異常聚集引起的神經原纖維纏結的形成和Aβ(白-amyloid peptides)多肽為核心的老年斑在前腦基底、大腦皮層和海馬體中的沉積。
 
在阿爾茲海默癥相關研究中，研究者可以通過直接向小鼠和大鼠腦內注射毒性Aβ多肽或使用東莨菪堿等化合物損傷膽堿能神經元來模擬阿爾茲海默癥病癥。通過手術或藥物處理的損傷模型操作簡單，造模時間短，但個體差異較大。
 
表達人類APP突變體(K670N/M671L、V717I、V717F和D23N系)， PSEN1(PS1系)和PSEN2(PS2系)突變體的小鼠均表現出漸進的、早發型的癡呆癥狀，但都缺乏神經元纖維纏結的形成。目前，已有成熟的雙轉基因APP/PS小鼠和三轉基因3×Tg小鼠系(包含人類APP、PS1突變和Tau突變)模型用于AD研究。5×FAD小鼠系是結合三個人類APP突變體和兩個PS1突變建立起來的，該小鼠模型更早地出現淀粉樣病變、認知障礙及神經元損失。這些多轉基因小鼠較單轉基因小鼠的病理表現與阿爾茲海默癥更相似，具有更高的應用前景。不過這些模型難以評估一些新發現的基因突變是否對AD的發生發展有影響。
 
有研究將上萬個AD患者的DNA信息與其他沒有患病的老年人進行比較，從而篩選出可能與AD發病相關的基因；一些研究通過外顯子測序發現一些與AD相關的突變位點。如進一步驗證這些新基因或新突變是否是會導致AD發病，就需要應用相關基因敲除、敲入或條件性敲除小鼠模型。賽業生物都可為您定制相關疾病模型，助力您的研究取得突破性進展。
 
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