自我們的祖先發明人痘、琴納(Jenner)發明牛痘到今天，在這兩百多年的歷史進程中，疫苗的發展經歷了多次革命，每次都有相應的研究成果被應用于抵御和治療疾病，保衛人類健康。今天，疫苗的應用不僅使某些烈性傳染病得到有效的控制或消滅，而且還廣泛地應用于計劃生育及腫瘤、自身免疫病、免疫缺陷、超敏反應等疾病的預防和治療。無可辯駁地證明疫苗對人類健康保障、生活質量改善和社會發展做出了巨大貢獻。

疫苗根據工藝可被分為：活疫苗（減毒疫苗）；滅活疫苗；亞單位疫苗；基因工程疫苗等

因為疫苗結構復雜，工藝難度大，因此質量控制尤顯重要。

質量控制至少保證：

1.安全性

  a) 制品自身：如減毒疫苗的神經毒性

  b)工藝引進：如流感疫苗的裂解劑，抗生素

  c)工藝殘留：制品殘留，外部污染

  d)后期添加：防腐劑，穩定劑，佐劑等

2.有效性

  a)有效成分確認

  b)含量測定

  c)效力測定

3.穩定性：制劑保存后的各項指標

4.一致性：批次間差異

因多種因素，國內多數廠家依然采用傳統手工操作為主的方法進行質量控制，易因過多手工操作引入誤差。另方法學落后，對于新興的基因工程重組疫苗，傳統的方法可能無法準確闡述重組疫苗的質量屬性。現綜述一些國外疫苗企業采用的先進的質量控制方法，供參考。

1. 免疫學鑒別

免疫學鑒別，是有效成分檢測非常重要的手段。EIA，ELISA，蛋白膠廣泛用于現行質量控制。EIA，ELISA的方法，因為沒有分子量信息，不能完全闡述蛋白質完整性等。蛋白膠，因為過多手工操作，極易引入過多誤差。

Merck疫苗大量研究使用ProteinSimple Simple western系統進行疫苗的免疫學鑒別。

Simple western 重復性 

四價艱難梭菌疫苗免疫學鑒別

Applications of an Automated and Quantitative CE-Based Size and Charge Western Blot for Therapeutic Proteins and Vaccines，Capillary Electrophoresis of Proteins and Peptides: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 1466,2016

15價肺炎鏈球菌疫苗免疫學鑒別

參考文獻：Automated capillary Western dot blot method for the identity  of a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine，Anal. Biochem.  (2015)

2.疫苗等電點檢測    

等電點對于疫苗工藝開發非常重要，比如純化使用離子交換色譜（IEX）是基于產品和污染物電荷差異，制劑緩沖液選擇及產品沉淀發生都與等電點相關。

等電點檢測舉例：

脊髓灰質炎活病毒等電點檢測

病毒樣顆粒等電點檢測

結合疫苗載體蛋白檢測

3. 穩定性檢測

1）疫苗穩定性考察中，分子量變化檢測，提示蛋白降解或蛋白聚集

下圖：Merck四價艱難梭菌疫苗穩定性研究，大分子量抗原TcdA和TcdB 37℃ 14天發生聚集。

2）不同buffer穩定性考察，等電點反映穩定性變化。如下圖，重組HBsAg三種buffer中，反復凍融，bufferA中產品穩定。