OncoSec Medical 是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)基于 DNA 的瘤內(nèi)腫瘤免疫療法的生物技術(shù)公司。近日，該公司宣布美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予 tavokinogene telsaplasmid（pIL-12，一種可表達(dá)白細(xì)胞介素 -12[IL-12] 的質(zhì)粒）治療不可切除性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的孤兒藥資格。
IL-12 是一種體內(nèi)自然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，具有免疫刺激功能。pIL-12 是 OncoSec 先導(dǎo)候選產(chǎn)品 ImmunoPulse® IL-12 中的活性生物制劑，后者是一種潛在首創(chuàng)（first-in-class）的瘤內(nèi)抗癌基因療法，通過(guò)瘤內(nèi)注射及短脈沖電穿孔遞送至腫瘤微環(huán)境中，產(chǎn)生受控的、局部表達(dá)的 IL-12，從而使免疫系統(tǒng)能夠靶向并攻擊腫瘤細(xì)胞，其基于 OncoSec 公司的核心技術(shù)平臺(tái) ImmunoPulse 開(kāi)發(fā)。
在美國(guó)，孤兒藥是指用于患病人群不到 20 萬(wàn)人的治療藥物。作為全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，美國(guó)對(duì)孤兒藥研發(fā)的激勵(lì)強(qiáng)度是最大的，除了 7 年的市場(chǎng)獨(dú)占期，還有稅費(fèi)減免等其他一系列優(yōu)惠政策。監(jiān)管方面，F(xiàn)DA 在今年 2 月還授予了 ImmunoPulse® IL-12 用于既往接受默沙東 PD- 1 免疫療法 Keytruda（pembrolizumab）或百時(shí)美 PD- 1 免疫療法 Opdivo（nivolumab）治療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的快速通道地位。
OncoSec 總裁兼首席執(zhí)行官 Punit Dhillon 表示，此次 FDA 授予 pIL-12 孤兒藥資格，是該公司 ImmunoPulse® IL-12 臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程中所達(dá)到的一個(gè)重要的監(jiān)管里程碑。目前，該公司正在努力推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)，以解決既往接受抗 PD- 1 免疫療法治療后病情進(jìn)展的黑色素瘤患者群體中顯著未滿足的醫(yī)療需求。
ImmunoPulse® IL-12 目前處于臨床開(kāi)發(fā)，用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和三陰性乳腺癌（TNBC）的治療。在 I 期和 II 期臨床研究中，其針對(duì)多種實(shí)體瘤具有良好的安全性，同時(shí)表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性和系統(tǒng)性免疫應(yīng)答。除了 ImmunoPulse® IL-12 之外，OncoSec 也正在開(kāi)發(fā)基于 ImmunoPulse 技術(shù)平臺(tái)的其他免疫靶向制劑。
今年 2 月，OncoSec 公布了 ImmunoPulse® IL-12 聯(lián)合 Keytruda 治療不可切除性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一項(xiàng)單組、開(kāi)放標(biāo)簽 II 期臨床研究數(shù)據(jù)，該研究入組了 22 例患者，這些患者采用生物標(biāo)志物進(jìn)行了評(píng)估，被認(rèn)為對(duì)抗 PD- 1 療法治療緩解的可能性很低。數(shù)據(jù)顯示，治療第 24 周時(shí)，ImmunoPulse® IL-12 聯(lián)合 Keytruda 治療的總緩解率為 43%（9/21），根絕實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）v1.1 評(píng)估的最佳總緩解率（BORR）為 48%，完全緩解率為 24%（5/21）、部分緩解率為 19%（4/22），疾病穩(wěn)定率為 9%（2/21），總的疾病控制率為 52%（11/21）。
這 22 例患者中，有 9 例既往接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗，這一亞組中的總緩解率為 33%（3/99）。通過(guò)對(duì)血液和組織樣品開(kāi)展的廣泛免疫監(jiān)測(cè)表明，ImmunoPulse® IL-12 和 Keytruda 聯(lián)合用藥產(chǎn)生的系統(tǒng)性免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤特異性 CD8+ T 細(xì)胞水平升高。這些數(shù)據(jù)，結(jié)合之前公布的臨床前和臨床數(shù)據(jù)，為 ImmunoPulse® IL-12 與 PD- 1 阻斷療法聯(lián)合用藥的合理性提供了一個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù)。
今年 5 月，默沙東與 OncoSec 達(dá)成了一項(xiàng)臨床合作協(xié)議，啟動(dòng)多中心 IIb 期注冊(cè)研究 PISCES，該研究將在既往接受已上市抗 PD- 1 療法（包括 Keytruda 和 Opdivo）治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（階段 III 或 IV）患者中開(kāi)展，評(píng)估 ImmunoPulse® IL-12 與 Keytruda 聯(lián)合用藥的療效和安全性。雙方的合作將專(zhuān)注于對(duì) PD-1/PD-L1 療法難治或無(wú)緩解的黑色素瘤患者群體中顯著未滿足的醫(yī)療需求。