采用Empower 3 ICH雜質處理簡化藥物產品中雜質的分析
目的
展示采用Empower® 3 ICH雜質處理，通過定義允許閾值限制以及快速鑒定超出限值的結果，簡化鹽酸齊拉西酮中雜質的分析。
背景
對藥物和藥物產品進行包括鑒定和定量分析的雜質分析是每個制造商必須遵守的一項規定。因此需要對藥物產品制劑和開發流程中活性藥物成分(API)生成的雜質進行快速、準確的評估。雜質的存在可能影響最終藥物產品的安全性和療效，必須對其進行有效監測。國際協調會議(ICH)公布了有關藥物1和藥物產品2中雜質的指導原則，提供了雜質的允許閾值限制，以監測藥物及藥物產品的安全性。
Empower 3 ICH雜質處理功能通過快速鑒定用戶定義的超出ICH允許限值的雜質，簡化了定量分析。Empower軟件自動將雜質的計算含量與限值進行比較，并標記出不合格的結果。從而在制劑或放行測試過程中快速評估藥物產品的安全性。
Empower 3 ICH雜質處理讓用戶能夠定義雜質的允許閾值限制，并快速鑒定出結果是否超出了限值。
本技術簡報展示了采用Empower 3 ICH雜質處理簡化膠囊制劑中鹽酸齊拉西酮的雜質的定量分析。
解決方案
沃特世應用紀要720004639ZH先前開發了針對鹽酸齊拉西酮及其USP中指定的有關物質UPLC方法3。通過使用Empower 3 ICH雜質處理定義ICH閾值限制和鑒別未超出限值的結果，簡化了鹽酸齊拉西酮膠囊制劑中有關物質的
定量分析。首先，我們在Empower處理方法中指定了計算雜質數量或雜質響應的公式(圖1)。接下來，我們定義了對雜質進行報告、鑒定和定性的ICH閾值。然后，為總雜質和最大雜質指定了最大允許值。在本例中，我們采用了比ICH指導原則更嚴格的標準，以展示鑒定和標記超出雜質閾值限制的色譜峰的工作流程。我們采用的報告閾值為0.02%API，該值低于ICH指導原則中規定的新藥物產品中的報告雜質值0.1%(基于最大每日劑量≤1g)2。此外，我們可以為藥物產品的每種指定雜質選擇比一般ICH閾值更嚴的限值。另外，我們還能對特定類型的雜質進行分組，以計算其總量。
最后，通過處理色譜數據以確定雜質總量。數據(圖2A)顯示，使用Empower專利的峰檢測ApexTrack™積分算法在膠囊樣品中檢測到化合物A和B兩種雜質。Empower軟件快速鑒別出了化合物A的超標(OOS)結果(標記為紅色)，因為該值超出了處理方法中定義的閾值限制(圖2B)。此外，還可輕松報告雜質的分析結果(圖3)。報告模版可自定義設置以滿足每個用戶的報告需求，可以方便地使用電子簽名功能，如圖3所示。
總結
采用Empower 3 ICH雜質處理讓用戶能夠定義雜質的允許閾值限制，并快速鑒別出結果是否在限值內。Empower在數據審查過程中或報告中可清晰顯示用戶定義的閾值限制。因此縮短了耗時，減少了與手動驗證相關的潛在錯誤，增強了可快速鑒別出任何超出閾值限制結果的信心。總體而言，Empower 3 ICH雜質處理是一款簡單易用卻功能強大的工具，適用于任何實驗室，用于在藥物產品制劑或成品放行測試過程中監測雜質水平，同時簡化了定量分析方案。
參考文獻
1. ICH Q3A(R2), Impurities in New Drug Substances, International Conference on Harmonization,
October 2006.
2. ICH Q3B(R2), Impurities in New Drug Products, International Conference on Harmonization, June 2006.
3. Maziarz M, Jones MD, Potts WB, Forini F. Transfer of Two UPS Compendial Methods for Impurities of Ziprasidone HCl to a Single UPLC Method. Waters Application Note 720004639EN, April 2013.
