一次性混合技術優(yōu)異性能的完美詮釋
                   --低pH孵放病毒滅活工藝中的應用

“混合”這個普通的不能再普通的名詞想必大家在生活中也隨處可以聽到，濃香撲鼻的咖啡，清涼爽口的飲料，這些生活中耳熟能詳?shù)娘嬈范际峭ㄟ^不同成分的混合制成，整個混合過程由一根攪拌棒完成。然而，在專業(yè)的大規(guī)模生物制藥工業(yè)生產領域，特別在高風險高技術操作難度的低pH孵放病毒滅活工藝中，我們是怎么進行有效的混合同時又能確保工藝的安全呢，賽多利斯的一次性混合技術將給您完美的解答。

目前，在生物制品生產工藝中，病毒去除和滅活已經成了必不可少的一個工藝步驟，SFDA公布的《人用單克隆抗體質量控制技術指導原則》也建議加入病毒去除/滅活方法。以抗體生產工藝為例，通常在抗體純化過程中除了要考慮回收率和純度外，還須有效地滅活和清除病毒，一般最有效的病毒去除/滅活方法包括：低pH、加熱、S/D（溶劑/去污劑）、膜過濾等。在抗體工藝流程設計中，典型的設計是在Protein A親和層析后加上病毒滅活的工藝，而這一步層析又是在低pH下洗脫樣品的，因此采用低pH 孵育來滅活病毒是最簡單快捷的方法。

鑒于目前國內單克隆抗體的階段與規(guī)模，使用傳統(tǒng)系統(tǒng)來完成低pH滅活步驟相對較為普遍，如玻璃瓶配合磁力攪拌轉子或簡單的不銹鋼罐。傳統(tǒng)的方法雖然比較簡單，但不可避免的產生如下問題：
1． 混合效果不佳或剪切力過大，導致調節(jié)過程長或抗體損失大；
2． 離線檢測pH，速度慢且不能及時反饋數(shù)據；容易調過使抗體長時間暴露于較差的環(huán)境中，造成聚體或電荷異構體的增加甚至沉淀；
3． 多次取樣或開放的系統(tǒng)引入生物負載的風險；
4． 罐體清洗/清潔驗證及交叉污染的風險。

面對傳統(tǒng)方法所帶來的種種問題，新型的一次性混合系統(tǒng)的上市恰恰避免了上述風險，不僅如此，其在線檢測pH及超潔凈、低剪切混合的特性，使整個低pH孵放病毒滅活的速度及收率得到大大的提高，是一種既安全又高效的混合方法。賽多利斯以一系列實驗對比來闡述新型的一次性混合技術在低pH病毒滅活中的應用優(yōu)勢。

新型一次性混合系統(tǒng)具有獨特立方體結構設計和低剪切攪拌槳的設計，結合一次性pH電極進行實時在線pH監(jiān)控，在低pH孵放病毒滅活工藝中大大降低了交叉污染、微粒釋放、生物負荷引入的風險，快速高效的混合和精確的pH調節(jié)及控制，又減少生物制品在不利環(huán)境中的暴露時間，最大限度的降低有效活性蛋白成分損失及沉淀、聚體和異構體的產生，滿足了高價值生物制品安全高效生產的需求，一次性系統(tǒng)設計的理念在提升了整個工藝安全及效率的同時，還有效降低固定設備投資的成本。

賽多利斯的新型一次性混合系統(tǒng)包含磁力混合系統(tǒng)和磁懸浮系統(tǒng)，兩者均可提供50L-1000L不同體積大小的選擇，滿足該工藝從研發(fā)、中試到生產逐步放大的需求。另外，混合系統(tǒng)還可以與FlexAct自動控制平臺整合（如圖，F(xiàn)lexAct VI），實現(xiàn)低pH孵放病毒滅活的全自動控制，使得整個工藝更加快速、安全、高效。

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