Jonathan P. Danaceau，Erin E. Chambers and Kenneth J. Fountain

沃特世公司（美國馬薩諸塞州米爾福德）

應(yīng)用優(yōu)勢
■ 無需酶水解即可分析所有代謝物
■ 適用于由26種阿片類藥物和阿片類鎮(zhèn)痛化合物構(gòu)成的綜合性藥物組
■ 樣品制備過程快速簡單
■ 所有分析物和代謝物具有線性響應(yīng)
■ 線性、準確度和精密度與稀釋法相比都得到了提高
■ 基質(zhì)效應(yīng)降低

沃特世解決方案
ACQUITY UPLC系統(tǒng)®
ACQUITY UPLC BEH，2.1×100 mm，1.7 μm色譜柱
Oasis® MCX μElution板
Xevo® TQD質(zhì)譜儀
MassLynx^TM軟件

關(guān)鍵詞
阿片類藥物，阿片類，UPLC，毒理學，SPE，樣品制備

簡介
天然和合成的阿片類藥物分析一直是法醫(yī)毒理學的一個重要方面。過去，通常用酸或酶使樣品水解并釋放出葡糖苷酸代謝物之后再進行GC/MS分析¹。隨著LC/MS/MS技術(shù)的出現(xiàn)，如今可直接對葡糖苷酸代謝物進行分析^2-5。葡糖苷酸代謝物的直接分析可消除由于水解不完全所致的假陰性風險，因為酶解效率在極大程度上取決于所使用的酶和所分析的藥物底物⁶。

與一般基質(zhì)不同，尿液樣品的分析可采用“稀釋進樣”法，即以內(nèi)標混合溶液稀釋樣品，再直接注入LC/MS/MS系統(tǒng)中進行分析^2,4。但是，這種技術(shù)的弊端是尿液樣品中含有的多種基質(zhì)組分可能會干擾MS信號。此外，該技術(shù)無法改變樣品濃度。這可能導致某些在較高水相條件下洗脫的葡糖苷酸代謝物的定量不準確，因為在該條件下葡糖苷酸代謝物與多種阿片類藥物一樣會發(fā)生去溶劑化效率降低，無法生成較強的MS/MS產(chǎn)物碎片離子。

本應(yīng)用紀要重點介紹了一種分析26種阿片類藥物的方法，該方法在使用混合型SPE提取樣品之后直接進行UPLC® /MS/MS分析。直接分析葡糖苷酸代謝物消除了對酶解或化學水解步驟的需求。結(jié)果表明，混合型SPE與簡單的“稀釋進樣”法相比極大地改善了線性、準確度和精密度，并減小了基質(zhì)效應(yīng)。此外，本實驗也對之前已經(jīng)確證的樣品進行了分析，以便對上述方法進行進一步的評估。

下載本應(yīng)用紀要：http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134732661&locale=zh_CN