制藥行業已經在大型化合物庫的建設上投入了數十億英鎊，技術的進步也解決了在特定條件下存儲大型化合物庫的問題。然而，隨著高通量篩選需求的增加，化合物的進庫和出庫的頻率也增加，這有可能使樣品完整性受損。本文將介紹從存儲到實驗板的全自動系統，以解決高通量環境下樣品完整性受損的憂慮。

簡介

    化合物庫管理和處理中的樣品完整性是許多制藥公司所關心的，盡管DMSO是化合物存儲中一個很好的通用溶劑，但它的吸濕性和揮發性意味著樣品容易發生溶解和交叉污染等問題。這會導致關鍵的候選藥物丟失（假陰性），或在不好的候選藥物上浪費時間和金錢（假陽性）。

    在高通量處理過程中解決這些問題、維持樣品完整性的方法有：
• 從-20°C開始解凍，不超過DMSO的沸點，不讓樣品降解
• 確保所有樣品都用液體處理器從管的底物采集
• 積極應對DMSO的吸濕性：打開蓋子，面臨短期內水分進入的風險，或者刺穿蓋子，面臨蓋子不完全密封讓水分長期進入的風險，哪個更好？
• 樣品之間的交叉污染

1 化合物庫的安全存儲

    每臺comPOUND的獨立密封室內存儲了100,000個樣品，這些密封室冷凍至-20°C，提供了一個黑暗、干燥和惰性的環境。comPILER在整個解凍、開蓋、重排和壓蓋階段盡可能地維持樣品的完整性。

2 樣品通量

    comPILER可在同一時間從12臺comPOUND中提取（cherry-pick）樣品，讓通量最大化。每個comPILER工作站在2分鐘內排列好一個96支管的架子，然后在2分鐘內處理96支管的解凍、開蓋、取樣、壓蓋等過程，而無需操作人員干預。

3 解凍DMSO時的樣品保護

   如果樣品在太高溫度下解凍，那么較小體積很容易加熱至DMSO的沸點之上，導致樣品的降解。當comPILER從-20°C開始解凍樣品時，TTP LabTech檢測了DMSO的反應。下圖的結果表明，無論管中的體積如何，樣品都決不會超過+27°C，且所有樣品達到+20°C時均沒有冷凍DMSO的結晶存在。

4 離心

    解凍后，comPILER對每支提取的管進行標準的離心，以確保：
• 所有樣品都以液體處理器從管子底部取樣品，可立即用于重排(reformatting)
• 開蓋時蓋子上無液滴，以避免交叉污染

5 可靠的自動化開蓋和壓蓋

    comPILER提供了一個自動化的開蓋/壓蓋方案，便于樣品提取。開蓋器每次僅打開一排帶蓋微管的蓋子，以防止液體飛濺到未蓋蓋子的管子內。用氬氣吹掃架子，形成一種惰性 “塞子”，防止水分進入。隨后將架子傳遞到重排裝置。一旦重排完成，架子傳遞到壓蓋器，再次用氬氣吹掃，之后蓋上新蓋子并掃描，以確保正確的儲存。

這種方法有以下優勢：
• 高速自動化的開蓋或壓蓋過程只需不到2分鐘
• 惰性氣體“塞子”防止水分進入
• 開蓋過程旨在防止飛濺帶來的交叉污染
• 樣品不蓋蓋子的時間極短
• 可對包含1-96支管的架子進行開蓋和壓蓋
• 無需專門的隔膜刺穿

6 通過卡爾費休滴定法測定DMSO吸收的水分

    惠氏（Wyeth）設計出一種檢測方法，可測定comPOUND/comPILER處理過程中的樣品完整性。他們從冷凍存儲中取出樣品，經過整個處理循環，再重新存儲，共10次。在每個循環的存儲之前，通過卡爾費休滴定法測定DMSO溶劑中吸收的水分百分比（結果如下圖）。這些數據證明，樣品用comPILER處理時，水分吸收可忽略不計，突出了它在反復樣品處理中的有效性和安全性。

結論

    comPOUND和comPILER已經被惠氏成功證實，它們不僅能提供一個安全的化合物存儲環境，還能在管的提取、處理、重排并返回到化合物庫的過程中維持樣品完整性。