Margaret Maziarz

目的

證明在方法開發中，使用配有ACQUITY^® QDa™質譜檢測器的ACQUITY UPLC^®  H-Class系統獲得的定性質譜數據，可以對鹽酸齊拉西酮和相關化合物進行確證。

方法開發通常涉及色譜參數的篩選，例如色譜柱、有機溶劑、緩沖液、梯度曲線、流速和溫度等。其中任意一個參數都可以進行優化以改善分離度，從而達到所需的分析質量控制要求。

 

pH值的細微變化通常會改變化合物在反相分離過程中的相對保留時間(洗脫位置)。研究這些分離變量時，必須追蹤樣品中每種組分的色譜行為變化。與此同時，還需要鑒定共洗脫物質。

 

如果無法完整、準確地追蹤峰，將會延長方法開發時間，并且可能無法鑒定明顯的雜質。此外，對雜質的錯誤鑒定或鑒定失敗都會影響最終藥物產品的安全性和療效。使用質譜檢測器可以讓分析實驗室通過質譜檢測技術對峰保留進行正確監測。

 

 

在本研究中，我們通過使用一系列不同pH值的流動相，利用ACQUITY QDa檢測器所獲得的定性質譜數據追蹤鹽酸齊拉西酮及其USP指定的相關化合物。使用結合Auto•Blend Plus™技術的ACQUITY UPLC^® H-Class系統對pH值進行控制，并有助于方法的開發。

 

利用ACQUITY UPLC H-Class系統內置的Auto•Blend Plus技術設定酸性/堿性儲備緩沖液與有機/水性溶劑的共混比例，從而獲得具有恒定pH值的流動相。使用ACQUITY QDa檢測器對鹽酸齊拉西酮和相關化合物進行確證。在這項pH篩選研究中，設定不同比例的125 mM甲酸、氫氧化銨儲液、乙腈和水，通過四元泵進行混合，分別得到pH值為3.1、4.0和5.0的流動相。表1顯示了pH值設置為3.1的Auto•Blend Plus方法。圖1顯示了pH值對分離鹽酸齊拉西酮和相關化合物的影響。

 

如圖1所示，pH值的增加導致所有峰的保留延長。與pH 3.1或5.0相比，pH值為4.0時觀察到的峰更少。使用ACQUITY QDa檢測器在不同pH值下對方法開發過程中的峰進行追蹤和鑒定。

 

圖2展示了利用質譜檢測技術追蹤洗脫峰的情況。通過質譜分析對峰進行了確證，并且結合UV數據完善了對峰2洗脫順序的追蹤。

概括來講，ACQUITY QDa檢測器是色譜系統的完美補充，可在無需高端質譜儀的情況下為分析科學家快速提供質譜分子信息。最大程度減少對標準品測試的需求，通過保留時間對峰進行確證的方式，簡化了方法開發的過程并提高了方法的耐用性。當與可同時處理光學和質譜數據的Empower^® 3軟件配合使用時，可通過與ACQUITY UPLC PDA檢測器數據相同的工作流程查詢質譜數據。

 

在開發用于分離鹽酸齊拉西酮及其USP指定雜質的UPLC^® 方法過程中，使用ACQUITY QDa檢測器追蹤樣品組分。ACQUITY QDa檢測器作為光學數據的補充，具有更高質量的定性質譜數據，從而使用正交檢測技術對組分進行確證。

總體而言，配備ACQUITY QDa檢測器的ACQUITY UPLC H-Class系統和Auto•Blend Plus技術可實現完整快速的色譜分離以及化合物鑒定，大大簡化了實驗室藥品分析的工作流程。

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