多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介于氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在于人體的肽，對于多肽的研究和利用，出現了一個空前的繁榮景象。

多肽的合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過多肽合成可以驗證新的多肽結構；設計新的多肽，用于研究結構與功能的關系；為多肽生物合成反應機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽藥物等。

1963年，R.B.Merrifield創立了將多肽羧基端的氨基酸固定在不溶性樹脂上，然后在此樹脂上依次偶聯氨基酸，延長肽鏈、合成多肽的固相合成法，在固相法中，每步反應后只需簡單地洗滌樹脂，便可達到純化目的。克服了經典液相合成法中的每一步產物都需純化的困難，為多肽的自動化合成奠定了基礎。為此，Merrifield獲得1984年諾貝爾化學獎。

Merrifield所建立的Boc合成法是采用TFA(三氟乙酸)可脫除的Boc（叔丁氧羰基）為α-氨基保護基，側鏈保護采用芐醇類。合成時將一個Boc－氨基酸衍生物共價交聯到樹脂上，用TFA脫除Boc，用三乙胺中和游離的氨基末端，然后通過DCC活化、偶聯下一個氨基酸，最終脫保護多采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法。用Boc法已成功地合成了許多生物大分子，如活性酶、生長因子、人工蛋白等。

在Boc合成法中，反復地用酸來脫保護，這種處理帶來了一些問題：如在肽與樹脂的接頭處，當每次用50%TFA脫Boc基時，有約1.4%的肽從樹脂上脫落，合成的肽鏈越長，這樣的損失越嚴重；此外，酸處理會引起側鏈的一些副反應，Boc合成法尤其不適于合成含有色氨酸等對酸不穩定的肽類。1978年，Chang、Meienlofer和Atherton等人采用Carpino報道的Fmoc（9-芴甲氧羰基）基團作為α-氨基保護基，成功地進行了多肽的Fmoc固相合成。Fmoc法與Boc法的根本區別在于采用了堿可脫除的Fmoc為α-氨基的保護基，側鏈的保護采用TFA可脫除的叔丁氧基等，樹脂采用90%TFA可切除的對烷氧芐醇型樹脂，最終的脫保護避免了強酸處理。

自Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了液相合成法無法比擬的優點。近幾十年來，固相法合成多肽更以其省時、省力、省料、便于計算機控制、便于普及推廣的突出優勢而成為多肽合成的常規方法。以Boc和Fmoc兩種方法為基礎的各種多肽自動合成儀也相繼出現，并仍在不斷得到發展和完善。
固相合成的基本原理

多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程，固相合成順序一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的稱為液相合成法，現在多采用固相合成法，從而大大的減輕了每步產品純化的難度。為了防止副反應的發生，參加反應的氨基酸的側鏈都是被保護的；而羧基端是游離的，并且在反應之前必須活化。化學合成方法有兩種，即Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多優勢，現在大多采用Fmoc法合成

每個循環由以下三步反應構成，反復循環直到肽鏈延伸至所需長度時即可完成。

1.脫保護：Fmoc保護的氨基酸必須用一種堿性溶劑（piperidine）去除氨基的保護基團。

2.活化：待連接的氨基酸的羧基被活化劑所活化。

3.偶聯：活化的羧基與前一個氨基酸裸露的氨基反應，形成肽鍵。在此步驟使用過量的試劑促使反應完成。

美國多肽科技公司（Peptide Scientific Inc .），簡稱PSI，是專業生產多肽合成儀的廠商。

PSI多肽合成儀分為多通道型、科研型、研發中試兼容型、中試生產兼容型、迷你生產型、生產型等六大規格：

PSI可根據客戶的需求定制特殊規格的多肽合成儀。

PSI標準規格的反應器有6ml、10ml、20ml、40ml、100ml、200ml、500ml、1L、2L、5L、10L、12L、20L、30L、50L、80L、150L、300L、500L等，可滿足從毫克級到公斤級所有固相合成的需要，PSI還可根據客戶需要定制其它規格的反應器。

PSI多肽合成儀的特點：

ü 采用316L不銹鋼制造，可以最大限度的防止多肽合成試劑的腐蝕。

ü 采用零耗材設計，可大大節約客戶的運行成本。

ü 可自由更換不同規格的反應器，一臺儀器可頂多臺儀器使用。

ü 氣體和液體輸送系統均采用電磁閥組合設計，完全實現自動化控制。

ü 采用全自動試劑循環系統（除PSI200外），可直接為客戶節約50%的試劑。

ü 采用180度上下翻轉的攪拌方式，反應徹底無死角，耦合率高。

ü 可實現在線裂解，反應徹底無死角，裂解效果優于有死角的攪拌方法。

ü 全系列完全實現線性放大。

ü 自動清洗液體輸送管路的功能。

1、PSI合成規模參考標準

PSI合成規模是以ABI433A多肽合成儀的技術標準作為參考標準

1）反應器規格：8ml，最佳合成規模：0.10mmol

2）反應器規格：41ml，最佳合成規模：0.25/0.50mmol

3）反應器規格：55ml，最大(經驗)合成規模：1.0mmol

2、PSI理論合成產量的計算標準

1）多數多肽的分子量在500至5000(mg/mmol)之間；

2）最低合成產量的分子量按1000計，最高產量的分子量按4000計；

3）合成規模為0.01至0.1mmol，則合成產量為10(0.01X1000)至400 (0.1X4000) mg；

3、PSI對合成規模的認識

1）液體輸送管路的粗細和電磁閥規格是決定合成儀合成規模的基礎因素；

2）同一款儀器，合成規模相差6-8倍是比較經濟合理的。

4、PSI標準規格合成儀的合成規模