6月6日是“全國愛眼日”，今天，是第28個全國“愛眼日”，今年的活動主題為“關注普遍眼健康”。作為眼病患者人數最多的國家，倡導關注人類“心靈窗戶”的健康問題，對于改善我國眼病患者身心健康和生活質量具有重要意義。
 
基因治療極具應用前景
 
遺傳性眼病IRDs
作為視力損傷最嚴重的遺傳性眼病（IRDs），這種由遺傳變異引起的較為罕見的致盲性眼病在我國已占盲目和嚴重視力損傷的80%，其中單基因眼病患者約占總人口4%，此類眼病尚無太多有效治療手段。
 
基因治療，這一極具應用前景的新型治療手段，正在拉開眼科基因治療的新時代。2023年視覺與眼科研究協會年會 (ARVO) 在美國新奧爾良盛大舉辦。在本次大會上，來自全球布局眼科疾病研發管線的眾多單位，集中報道了該疾病領域的諸多重磅前沿技術，如AAV基因療法、細胞療法和雙特異性抗體等療法。這些前沿療法定將在不久的將來點亮IRDs患者的光明未來。
 
杰克森實驗室眼科疾病應用案例
 
杰克森實驗室，作為一家有90多年歷史的生物醫學研究機構，可為全球提供超過13,000個遺傳背景明確的精準小鼠模型，應用于各種疾病領域的臨床前研究。在眼科疾病研究領域，以暢波教授為代表的JAX研究員構建的諸多眼科疾病模型，被廣泛應用于遺傳性眼病的臨床前研究。截至目前已有多種眼科疾病模型，應用于已獲批前沿療法或已取得重要臨床研究進展的前沿療法臨床前研究。
 
部分代表性疾病模型及其相關前沿療法應用案例如下：
 
基于AAV的基因療法  先天性黑蒙癥(Leber’s congenital amaurosis, LCA)，是發生最早、最嚴重的遺傳性視網膜病變，最為常見LCA是LCA2型和LCA10型。其中LCA2型是由RPE65基因突變-3號外顯子上的一個單堿基突變，引起的蛋白轉錄提前終止。2017年底，FDA批準了 羅氏子公司 Spark Therapeutics 公司的基因療法 Luxturna 上市，用于治療 RPE65 基因突變導致的Leber先天性黑朦2型。Luxturna是全球第一個使用AAV遞送治療視網膜類疾病的基因療法。作為該療法的臨床前小鼠模型¹，最早由JAX研究員暢波研究團隊構建而成的rd12小鼠（#005379）參與完成了該療法的多項臨床前評估實驗。
 
基于雙特異性抗體的新型療法 2022年9月，歐盟委員會批準了羅氏另一項前沿療法-雙特異性抗體療法Vabysmo（faricimab）上市，用于治療新生血管性或濕性年齡相關性黃斑變性（nAMD）和糖尿病性黃斑水腫導致的視力障礙。作為一種雙特異性抗體，Vabysmo可靶向和抑制血管生成素-2和血管內皮生長因子-A介導的兩個通路。Vabysmo可通過阻斷這兩種通路進而為患有視網膜疾病的人改善視力。
  JAX研究員暢波團隊構建的rnv3（JAX 品系#005558）小鼠模型，同樣作為臨床前小鼠模型參與該療法的臨床前評估實驗²。
 
基于光遺傳學的基因療法 視網膜色素變性是以視桿和視錐感光細胞退化及視網膜色素上皮細胞變性為特征的遺傳性視網膜疾病，PDE6b基因突變是引起視網膜色素變性的主要突變基因之一。rd1小鼠（#004766）和rd10小鼠（#004297）都是由PED6b基因突變引起的視網膜色素變性小鼠模型，是視網膜色素變性研究最常用的兩種小鼠模型。這兩種模型，同樣最早是由JAX研究員暢波團隊構建而成。
 
2023年4月Nanoscope公司在視覺與眼科研究協會年會（ARVO）公布了其光遺傳學基因療法MCO-010治療晚期色素性視網膜炎(RP)的Ⅱb期臨床(RESTORE)積極頂線結果；此外，該療法也已先后被FDA 授予治療色素性視網膜炎（RP）和Stargardt疾病的快速通道指定（FTD）。作為該療法的臨床前小鼠模型³，rd10小鼠（#004297）已被應用到多項臨床前試驗。
  
 
希望這些被驗證過的精準小鼠模可以繼續應用到各種前沿療法中，給原本無藥可治的遺傳性眼病患者帶來光明的未來。
  
 
 
參考資料：
1. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/luxturna
2. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases. EMBO Mol Med. 2019 May;11(5):e10666. doi: 10.15252/emmm.201910666.
3. Sensitization of ON-bipolar cells with ambient light activatable multi-characteristic opsin rescues vision in mice. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):162-176. doi: 10.1038/s41434-020-00200-2. Epub 2020 Oct 22.